"Apidra", "Epidera", insulien-glulisien - die belangrikste aktiewe bestanddeel van die middel is 'n analoog van menslike oplosbare insulien, verkry deur genetiese ingenieurswese.
Deur die werking daarvan is dit gelyk aan oplosbare menslike insulien. Maar Apidra begin vinniger optree, hoewel die duur van die middel effens minder is.
Farmakologiese eienskappe
Farmakodinamika. Die belangrikste werking van insulien en al die analoë daarvan (insulien-glulisien is geen uitsondering nie) is die normalisering van bloedsuiker.
Danksy insuliengluzulien neem die konsentrasie van glukose in die bloedstroom af en word die opname daarvan deur perifere weefsels, veral vetterige, skelets en spiere, gestimuleer. Boonop insulien:
- belemmer die produksie van glukose in die lewer;
- verhoog proteïensintese;
- proteolise inhibeer;
- inhibeer lipolise in adiposiete.
Studies wat op gesonde vrywilligers en pasiënte met diabetes mellitus gedoen is, het duidelik getoon dat die onderhuidse toediening van insulien-glulisien nie net die wagtyd vir blootstelling verminder nie, maar ook die duur van die blootstelling aan die middel verminder. Dit onderskei dit van menslike oplosbare insulien.
Na onderhuidse toediening begin die suikerverlagende effek van insulien-glulisien in die bloed na 15-20 minute. By intraveneuse inspuitings is die effek van menslike oplosbare insulien en die effekte van insulien-glulisien op bloedglukose ongeveer dieselfde.
Die Apidra-eenheid het dieselfde hipoglisemiese aktiwiteit as die eenheid van menslike oplosbare insulien. In kliniese toetse by pasiënte met tipe 1-diabetes, is die hipoglisemiese effekte van menslike oplosbare insulien en Apidra beoordeel.
Beide van hulle is op verskillende tye in verskillende dosisse toegedien in 'n dosis van 0,15 U / kg in verhouding tot 'n 15-minute maaltyd, wat as standaard beskou word.
Die resultate van die studies het getoon dat insulien-glulisien, wat 2 minute voor etes toegedien is, dieselfde glukemiese monitering na maaltye bied as menslike oplosbare insulien, wat 30 minute voor etes ingespuit is.
As insulien-glulisien 2 minute voor 'n maaltyd toegedien word, bied die middel goeie glukemiese monitering na 'n maaltyd. Dit is beter as die toediening van menslike oplosbare insulien 2 minute voor etes.
Insulien-glulisien, wat 15 minute na die aanvang van die maaltyd toegedien is, het glukemiese monitering gedoen ná 'n maaltyd soortgelyk aan dié wat deur menslike oplosbare insulien voorsien is, waarvan die toediening 2 minute voor die aanvang van die maaltyd plaasvind.
'N Studie van die eerste fase, uitgevoer met Apidra, menslike oplosbare insulien en insulienlyspro by 'n groep pasiënte met vetsug en suikersiekte, het getoon dat insulien-glulisien nie die vinnigwerkende eienskappe by hierdie pasiënte verloor nie.
In hierdie studie was die tempo van die bereiking van 20% van die totale oppervlakte onder die vlak-tydkromme (AUC) vir insulien-glulisien 114 minute, vir insulien-lispro -121 minute en vir menslike oplosbare insulien - 150 minute.
En AUC (0-2 uur), wat ook vroeë hipoglisemiese aktiwiteit weerspieël, was onderskeidelik 427 mg / kg vir insulien-glulisien, 354 mg / kg vir insulienlyspro en 197 mg / kg vir menslike oplosbare insulien.
Tipe 1-diabetes
Kliniese studies. In tipe 1-diabetes mellitus is insulien-lispro en insulien-glulisien vergelyk.
In 'n fase-3 kliniese proef wat 26 weke duur, het mense met tipe 1-diabetes kort voor etes insuliengulisien gekry (glargieninsulien is 'n basiese insulien by hierdie pasiënte).
In hierdie mense is insulien-glulisien in verhouding tot glukemiese beheer vergelyk met insulien-lyspro en is geëvalueer deur die konsentrasie van glikosilated hemoglobien (L1L1c) te verander aan die einde van die studie met die beginpunt.
In pasiënte is vergelykbare waardes van glukose in die bloedstroom bepaal, wat deur selfmonitering bepaal is. Die verskil tussen insulien-glulisien en die insulien-lyspro-voorbereiding was dat dit nie nodig was om die dosis basiese insulien te verhoog toe die eerste toediening toegedien is nie.
Kliniese proewe van die derde fase wat 12 weke duur, (pasiënte met tipe 1-diabetes mellitus wat insulien-glargine as hoofterapie gebruik het, is as vrywilligers genooi) het getoon dat die rasionaliteit van die inspuiting van insulien-glulisien onmiddellik na 'n maaltyd vergelykbaar was met dié van insulien-glisien. onmiddellik voor etes (0-15 minute). Of 30-45 minute voordat u menslike oplosbare insulien eet.
Pasiënte wat die toetse geslaag het, is in twee groepe verdeel:
- Die eerste groep het insulienapidra voor etes geneem.
- Die tweede groep het menslike oplosbare insulien toegedien.
Die proefpersone van die eerste groep het 'n aansienlik groter afname in HL1C getoon as die vrywilligers van die tweede groep.
Tipe 2-diabetes
Eerstens het kliniese toetse van die derde fase oor 26 weke plaasgevind. Hulle is gevolg deur veiligheidsstudies van 26 weke, wat nodig was om die werking van Apidra (0-15 minute voor etes) met oplosbare menslike insulien (30-45 minute voor etes) te vergelyk.
Albei hierdie middels is onderhuids aan pasiënte met tipe 2-diabetes toegedien (hierdie mense het insulien-isofan as die belangrikste insulien gebruik). Die gemiddelde liggaamsmassa-indeks van die proefpersone was 34,55 kg / m².
Met betrekking tot 'n verandering in HL1C-konsentrasies, het insulien-glulisien na ses maande van behandeling die vergelykbaarheid met menslike oplosbare insulien getoon in vergelyking met die aanvanklike waarde op hierdie manier:
- vir menslike oplosbare insulien, 0,30%;
- vir insulien-glulisien-0,46%.
En na 1 jaar van behandeling het die prentjie so verander:
- vir menslike oplosbare insulien - 0,13%;
- vir insulien-glulisien - 0,23%.
Die meeste van die pasiënte wat aan hierdie studie deelgeneem het, het onmiddellik voor inspuiting gemengde insulien-isofaan en kortwerkende insulien gemeng. Ten tyde van die randomisasie het 58% van die pasiënte hipoglykemiese middels gebruik en instruksies genader om aan te hou met dieselfde dosis.
In gekontroleerde kliniese toetse by volwassenes was daar geen verskille in die effektiwiteit en veiligheid van insulien-glulisien by die ontleding van subgroepe wat volgens geslag en ras geïdentifiseer is nie.
In Apidra bevorder die vervanging van die aminosuur asparagien op posisie B3 van menslike insulien met lysien, en boonop, lysien op posisie B29 met glutamiensuur, vinnige opname.
Spesiale pasiëntgroepe
- Pasiënte met nierfunksie. In 'n kliniese studie wat uitgevoer is by gesonde individue met 'n wye verskeidenheid funksionele nierstatus (kreatinienopruiming (CC)> 80 ml / min, 3050 ml / min, <30 ml / min), is die tempo van aanvang van werking van insulien-glulisien gehandhaaf. In die teenwoordigheid van nierversaking kan die behoefte aan insulien egter verminder word.
- Pasiënte met patologieë van lewerfunksie. In hierdie groep pasiënte is farmakokinetiese parameters nie bestudeer nie.
- Ouer mense. Vir hierdie groep pasiënte is farmakokinetiese data oor die gevolge van insulien-glulisien baie beperk.
- Kinders en tieners. Die farmakodinamiese en farmakokinetiese eienskappe van insulien-glulisien by adolessente (12–16 jaar oud) en by kinders (7–11 jaar oud) met tipe 1-diabetes is ondersoek. Die geneesmiddel insulien-glulisien word vinnig opgeneem in beide ouderdomsgroepe met Stax en Tmax, soortgelyk aan dié by volwasse pasiënte met tipe 1-diabetes en gesonde vrywilligers. As dit onmiddellik voor die toets saam met voedsel toegedien word, bied insulien-glulisien, soos in die volwasse pasiëntgroep, 'n verbeterde beheer van bloedsuiker na ete in vergelyking met menslike oplosbare insulien. Die toename in bloedsuikerkonsentrasie na ete (AUC 0-6 uur - die area onder die kromme "bloedsuiker - tyd" 0-6 uur) was 641 mg / (h'dl) vir Apidra en 801 mg / (h ') d) vir menslike oplosbare insulien.
Indikasies en dosis
Insulienafhanklike tipe 1-diabetes by kinders na 6-jarige ouderdom, adolessente en volwassenes.
Insulien-glulisien moet kort of onmiddellik met 'n maaltyd toegedien word. Apidra moet gebruik word in behandelingsmetodes wat langwerkende, mediumwerkende insuliene of hul analoë insluit.
Daarbenewens kan Apidra gebruik word in kombinasie met hipoglisemiese orale middels. Die dosis van die middel word altyd individueel gekies.
Administrasiemetodes
Die middel word toegedien deur middel van 'n subkutane inspuiting of deur 'n deurlopende infusie in die onderhuidse vet met 'n insulienpomp. Subkutane inspuitings van die middel word in die buik, dy of skouer gedoen. Pompinspuiting word ook in die buik uitgevoer.
Plekke van infusie en inspuiting met elke nuwe insulieninspuiting moet afgewissel word. Die aanvang van die werking, die duur daarvan en die tempo van adsorpsie kan beïnvloed word deur fisieke aktiwiteit en die area van toediening. Subkutane toediening aan die buik bied vinniger adsorpsie as inspuitings in ander liggaamsdele.
Om te verhoed dat die geneesmiddel direk in die bloedvate beland, moet die maksimum omsigtigheid toegepas word. Onmiddellik na toediening van die middel, moet die inspuitplek nie gemasseer word nie.
Dit word toegelaat om Apidra slegs met menslike insulien-isofaan te meng.
Insulienpomp vir voortdurende onderhuidse infusie
As Apidra deur die pompstelsel gebruik word vir die aanhoudende inspuiting van insulien, is dit verbode om dit met ander medisyne te meng.
Om addisionele inligting oor die werking van die middel te bekom, is dit nodig om die meegaande aanwysings daarvoor te bestudeer. Hiermee saam moet alle aanbevelings rakende die gebruik van gevulde spuitpenne gevolg word.
Spesiale groepe pasiënte sluit pasiënte in wat:
- verswakte nierfunksie (met sulke siektes kan die behoefte aan insulien inspuitings afneem);
- verswakte lewerfunksie (soos in die vorige geval, kan die behoefte aan insulienpreparate afneem as gevolg van 'n afname in die vermoë tot glukoneogenese en 'n afname in insulienmetabolisme).
Data oor farmakokinetiese studies van die middel by bejaardes is nog steeds onvoldoende. Behoefte aan insulien by ouer pasiënte kan afneem as gevolg van onvoldoende nierfunksie.
Die middel kan na 6 jaar en adolessente aan kinders voorgeskryf word. Inligting oor die effek van die middel op kinders jonger as 6 jaar is nie beskikbaar nie.
Nadelige reaksies
Die mees algemene negatiewe effek wat voorkom tydens insulienterapie wanneer die dosis oorskry word, is hipoglisemie.
Daar is ander nadelige reaksies wat geassosieer word met die gebruik van die middel en is waargeneem in kliniese proewe, die frekwensie daarvan in die tabel.
| Frekwensie van voorkoms | Meer as | Minder as |
| Uiters skaars | - | 1/10000 |
| paar | 1/10000 | 1/1000 |
| ongereelde | 1/1000 | 1/100 |
| gereelde | 1/100 | 1/10 |
| Uiters gereeld | 1/10 | - |
Versteurings van die metabolisme en vel
Heel dikwels ontwikkel hipoglukemie. Simptome van hierdie toestand kom meestal skielik voor. Die volgende manifestasies behoort aan neuropsigiatriese simptome:
- Moegheid, moeg voel, swakheid.
- Verminderde fokusvermoë.
- Visuele versteurings.
- Lomerigheid.
- Hoofpyn, naarheid.
- Verwarring van bewussyn of die volledige verlies daarvan.
- Konvulsiewe sindroom.
Maar meestal word neuropsigiatriese tekens voorafgegaan deur tekens van adrenergiese teenregulering (reaksie op hipoglisemie van die simpato-adrenale stelsel):
- Senuweeagtige opwekking, prikkelbaarheid.
- Bewing, angs.
- Gevoel van honger.
- Bleek van die vel.
- Tagikardie.
- Koue sweet.
Belangrik! Herhaalde ernstige aanvalle van hipoglukemie kan skade aan die senuweestelsel veroorsaak. Episodes van ernstige en langdurige hipoglisemie hou 'n ernstige bedreiging vir die lewe van die pasiënt in, aangesien selfs 'n dodelike uitkoms moontlik is met 'n toenemende toestand.
Op die inspuitingsplekke van die middel word plaaslike manifestasies van hipersensitiwiteit gereeld aangetref:
- jeuk;
- swelling;
- hiperemie.
Basies is hierdie reaksies kortstondig en verdwyn meestal met verdere terapie.
So 'n reaksie vanaf die onderhuidse weefsel, soos lipodystrofie, is baie skaars, maar dit kan voorkom as gevolg van 'n oortreding van die verandering in die inspuitplek (u kan nie insulien in dieselfde omgewing binnedring nie).
Algemene afwykings
Sistemiese manifestasies van hipersensitiwiteit is skaars, maar as dit voorkom, is die volgende simptome:
- korwe;
- verstik;
- borsdigtheid;
- jeuk;
- allergiese dermatitis.
Spesiale gevalle van veralgemeende allergieë (dit sluit anafilaktiese manifestasies in) is 'n bedreiging vir die lewe van die pasiënt.
Swangerskap
Inligting oor die gebruik van insulien-glulisien deur swanger vroue is nie beskikbaar nie. Diere se voortplantingseksperimente het geen verskille getoon tussen menslike oplosbare insulien en insulien-glulisien met betrekking tot swangerskap, fetale ontwikkeling van die fetus, geboorte en postpartum ontwikkeling nie.
Swanger vroue moet die middel egter baie versigtig voorskryf. Gedurende die behandelingsperiode moet die bloedsuiker gereeld gemonitor word.
Pasiënte wat voor swangerskap suikersiekte gehad het, of wat swangerskapsdiabetes by swanger vroue ontwikkel het, moet glukemiese beheer deur die hele periode onderhou.
In die eerste trimester van swangerskap kan die behoefte aan insulien van die pasiënt afneem. Maar in die daaropvolgende trimesters neem dit meestal toe.
Na die bevalling neem die behoefte aan insulien weer af. Vroue wat 'n swangerskap beplan, moet hul gesondheidsorgverskaffer hieroor inlig.
Dit is nog nie bekend of insulien-glulisien in borsmelk kan deurgaan nie. Vroue tydens borsvoeding sal moontlik die dosis van die middel en dieet moet aanpas.
Kinders en tieners
Insulien-glulisien kan na 6 jaar en jong volwassenes by kinders gebruik word. Vir kinders jonger as 6 jaar word die medisyne nie voorgeskryf nie, aangesien daar geen kliniese inligting bestaan nie.
