Om van diabetes en die simptome daarvan ontslae te raak, word spesiale medisyne gebruik wat daarop gemik is om die vlak van suiker in die bloed van 'n siek persoon te verlaag. Sulke antidiabetiese (hipoglisemiese) middels kan vir parenterale gebruik sowel as mondelings gebruik word.
Orale hipoglikemiese hipoglisemiese middels word gewoonlik soos volg geklassifiseer:
- sulfonielureumderivate (dit is Glibenclamide, Glikvidon, Gliklazid, Glimepirid, Glipizid, Chlorpropamide);
- alfa-glukosidase-remmers ("Acarbose", "Miglitol");
- meglitinides ("Nateglinide", "Repaglinide");
- biguanides ("Metformin", "Buformin", "Fenformin");
- tiazolidinediones (Pioglitazone, Rosiglitazon, Tsiglitazon, Englitazon, Troglitazon);
- inkretinomimetiki.
Eienskappe en werking van sulfonielureumderivate
Afgeleides van sulfonylureas is in die middel van die vorige eeu heel terloops ontdek. Die vermoë van sulke verbindings is vasgestel in 'n tyd toe dit geblyk het dat die pasiënte wat sulfa-medisyne geneem het om ontslae te raak van aansteeklike kwale ook 'n afname in hul bloedsuiker gekry het. Hierdie stowwe het dus ook 'n duidelike hipoglisemiese effek op pasiënte gehad.
Om hierdie rede het onmiddellik met die soeke na afgeleides van sulfonamiede begin met die vermoë om die glukosevlak in die liggaam te verlaag. Hierdie taak het bygedra tot die sintese van die wêreld se eerste sulfonielureumderivate wat die probleme van diabetes kwalitatief kon oplos.
Blootstelling aan sulfonylureumderivate hou verband met die aktivering van spesifieke beta-selle in die pankreas, wat verband hou met stimulasie en verhoogde produksie van endogene insulien. 'N Belangrike voorvereiste vir 'n positiewe effek is die teenwoordigheid in die pankreas van lewende en volledige beta-selle.
Dit is opmerklik dat by die langdurige gebruik van sulfonylureumderivate hul uitstekende aanvanklike effek heeltemal verlore gaan. Die middel hou op om die afskeiding van insulien te beïnvloed. Wetenskaplikes glo dat dit te wyte is aan 'n afname in die aantal reseptore op beta-selle. Dit is ook aan die lig gebring dat die reaksie van hierdie selle op die middel na 'n onderbreking van sodanige behandeling heeltemal herstel kan word.
Sommige sulfonylureas kan ook 'n ekstra-pankreas effek hê. So 'n aksie het nie 'n beduidende kliniese waarde nie. Ekstra-pankreas-effekte sluit in:
- verhoogde vatbaarheid van insulienafhanklike weefsels vir insulien van endogene aard;
- verminderde produksie van glukose in die lewer.
Die hele meganisme vir die ontwikkeling van hierdie effekte op die liggaam is te wyte aan die feit dat stowwe (veral Glimepiride):
- verhoog die aantal reseptore wat sensitief is vir insulien in die teikensel;
- insulien-reseptor-interaksie kwalitatief verbeter;
- normaliseer die transduksie van die postreseptorsignaal.
Daar is ook bewyse dat sulfonielureumderivate 'n katalisator kan word vir die vrystelling van somatostatien, wat die produksie van glukagon moontlik sal onderdruk.
Sulfonielureum
Daar is verskillende generasies van hierdie stof:
- 1ste generasie: "Tolazamide", "Tolbutamide", "Carbutamide", "Acetohexamide", "Chlorpropamide";
- 2de geslag: Glibenclamide, Glikvidon, Glisoksid, Glibornuril, Gliklazid, Glipizid;
- 3de geslag: Glimepiride.
In ons land word dwelmmiddels van die 1ste generasie tot dusver in die praktyk nie gebruik nie.
Die belangrikste verskil tussen medisyne van die 1ste en 2de generasie in verskillende grade van hul aktiwiteit. Tweede generasie sulfonylureum kan in laer dosisse gebruik word, wat help om die waarskynlikheid van verskillende newe-effekte kwalitatief te verminder.
As hulle in getalle praat, sal hulle aktiwiteit 50 of selfs 100 keer hoër wees. Dus, as die gemiddelde daaglikse dosis van die eerste generasie medisyne van 0,75 tot 2 g moet wees, dan bied die 2de generasie medisyne reeds 'n dosis van 0,02-0,012 g.
Sommige hipoglisemiese afgeleides kan ook in toleransie verskil.
Die gewildste medisyne
"Gliclazide" - Dit is een van die medisyne wat die meeste voorgeskryf word. Die middel het nie net 'n kwalitatiewe hipoglisemiese effek nie, maar dra ook by tot verbetering:
- hematologiese aanwysers;
- reologiese eienskappe van bloed;
- hemostatiese stelsels, mikrosirkulasie van bloed;
- heparien en fibrinolitiese aktiwiteit;
- heparien toleransie.
Daarbenewens is Glyclazide in staat om die ontwikkeling van mikrovasculitis (retinale skade) te voorkom, enige aggressiewe manifestasies van bloedplaatjies te belemmer, die skeidingsindeks aansienlik te verhoog en die eienskappe van 'n uitstekende antioksidant te toon.
"Gliquidone" - 'n geneesmiddel wat voorgeskryf kan word aan groepe pasiënte wat 'n effens verswakte nierfunksie het. Met ander woorde, met dien verstande dat die niere 5 persent van die metaboliete en die oorblywende 95 ingewande uitskei
"Glipizide" Dit het 'n duidelike effek en kan 'n minimale mate van gevaar in hipoglisemiese reaksies uitmaak. Dit maak dit moontlik om nie aktiewe metaboliete te akkumuleer en nie te hê nie.
Kenmerke van die gebruik van orale middels
Antidiabetiese pille kan die belangrikste behandeling vir tipe 2-diabetes wees, wat onafhanklik van insulieninname is. Sulke medisyne word aanbeveel vir pasiënte ouer as 35 jaar en sonder sulke komplikasies:
- ketoasidose;
- voedingstekorte;
- kwale wat dringend insulienterapie benodig.
Sulfonylureumpreparate word nie aangedui vir pasiënte wat die daaglikse vereiste vir die hormooninsulien, selfs met 'n voldoende dieet, die hoeveelheid 40 eenhede (EENHEDE) oorskry nie. Die dokter sal dit ook nie voorskryf as daar 'n ernstige vorm van diabetes mellitus, 'n geskiedenis van diabetiese koma en hoë glukosurie teen die agtergrond van behoorlike dieetterapie is nie.
Oordrag na behandeling met sulfonylureum is moontlik onder die toestand van 'n verswakte koolhidraatmetabolisme, vergoed deur addisionele inspuitings van insulien in dosisse van minder as 40 eenhede. Indien nodig, tot 10 PIECES, sal die oorgang na afgeleides van hierdie middel oorgedra word.
Langdurige gebruik van sulfonielureumderivate kan die ontwikkeling van weerstand veroorsaak, wat slegs met kombinasie-terapie met insulienpreparate oorkom kan word. In tipe 1-diabetes sal so 'n taktiek vinnig genoeg 'n positiewe resultaat lewer en dit help om die daaglikse behoefte aan insulien te verminder, asook om die verloop van die siekte te verbeter.
Die verlangsaming van die progressie van retinopatie as gevolg van sulfonylurea is opgemerk, en diabetiese retinopatie is 'n ernstige komplikasie. Dit kan wees as gevolg van die angiobeskermende aktiwiteit van sy afgeleides, veral dié wat tot die 2de geslag behoort. Daar is egter 'n sekere waarskynlikheid van die aterogene effek daarvan.
Daar moet kennis geneem word dat afgeleides van hierdie middel gekombineer kan word met insulien, sowel as biguaniede en "Acarbose". Dit is moontlik in gevalle waar die gesondheid van die pasiënt nie verbeter nie, selfs nie met die voorgeskrewe 100 eenhede insulien per dag nie.
Met die gebruik van sulfonamied-suikerverlagende medisyne, moet daar onthou word dat hul aktiwiteit vertraag kan word:
- indirekte antikoagulante;
- salisilate;
- "Fenielbutasoon";
- "Ethionamide";
- "Cyclofosfamide";
- tetrasikliene;
- "Chlooramfenikol".
Wanneer hierdie fondse benewens sulfa-medisyne gebruik word, kan metabolisme benadeel word, wat sal lei tot die ontwikkeling van hiperglikemie.
As u sulfonylureumderivate met tiasieddiuretika (byvoorbeeld, "Hydrochlorothiazod") en BKK ("Nifedipine", "Diltiazem") in groot dosisse kombineer, kan antagonisme begin ontwikkel. Tiasiede blokkeer die effektiwiteit van sulfonielureumderivate deur kaliumkanale oop te maak. LBC's lei tot ontwrigting in die toevoer van kalsiumione aan die beta-selle van die pankreas.
Afgeleides van sulfonylureas verhoog die effek en verdraagsaamheid van alkoholiese drank baie. Dit is te wyte aan 'n vertraging in die oksidasieproses van asetaldehied. Die manifestasie van antabuse-agtige reaksies is ook moontlik.
Benewens hipoglukemie, kan ongewenste gevolge die volgende wees:
- dyspeptiese afwykings;
- cholestatiese geelsug;
- gewigstoename;
- aplastiese of hemolitiese anemie;
- die ontwikkeling van allergiese reaksies;
- omkeerbare leukopenie;
- trombositopenie;
- agranulositose.
Meglitinides
Onder meglitiniede moet die primêre reguleerders verstaan word.
"Repaglinide" is 'n afgeleide van bensoësuur. Die geneesmiddel verskil van chemiese struktuur as sulfonielureumderivate, maar dit het dieselfde effek op die liggaam. Repaglinide blokkeer ATP-afhanklike kaliumkanale in aktiewe beta-selle en bevorder die produksie van insulien.
Die reaksie van die liggaam kom 'n halfuur nadat hy geëet het en word gemanifesteer deur 'n afname in bloedsuiker. Tussen maaltye verander die konsentrasie van insulien nie.
Soos dwelmmiddels gebaseer op sulfonielureumderivate, is hipoglisemie die belangrikste nadelige reaksie. Die medisyne kan uiters noukeurig aanbeveel word vir pasiënte met nier- of lewerversaking.
Nateglinide is 'n afgeleide van D-fenielalanien. Die middel verskil vinniger van doeltreffendheid, maar minder stabiel van ander soortgelyke,. Dit is nodig om die middel vir tipe 2-diabetes mellitus te gebruik om die postprandiale hiperglykemie kwalitatief te verminder.
Biguanides is al sedert die 70's van die vorige eeu bekend en is voorgeskryf vir die afskeiding van insulien deur beta-selle van die pankreas. Hul invloed word bepaal deur die remming van glukoneogenese in die lewer en 'n toename in die vermoë om glukose uit te skei. Boonop kan die instrument die inaktivering van insulien vertraag en die binding daarvan aan insulienreseptore verhoog. In hierdie proses neem die metabolisme en opname van glukose toe.
Biguanides verlaag nie die bloedsuikervlak van 'n gesonde persoon en diegene wat aan tipe 2-diabetes mellitus ly nie (mits die nag vas).
Hipoglykemiese biguanides kan gebruik word in die ontwikkeling van tipe 2-diabetes. Benewens die vermindering van suiker, beïnvloed hierdie kategorie medisyne met hul langdurige gebruik die vetmetabolisme gunstig.
As gevolg van die gebruik van dwelmmiddels van hierdie groep:
- lipolise word geaktiveer (die proses van die verdeling van vette);
- verminderde eetlus;
- gewig keer geleidelik terug na normaal.
In sommige gevalle gaan die gebruik daarvan gepaard met 'n afname in die inhoud van trigliseriede en cholesterol in die bloed. Dit kan gesê word dat biguaniede tablette is om bloedsuiker te verlaag.
By tipe 2-diabetes mellitus, kan verswakte koolhidraatmetabolisme steeds geassosieer word met probleme in vetmetabolisme. In ongeveer 90 persent van die gevalle is pasiënte oorgewig. Om hierdie rede, met die ontwikkeling van diabetes, saam met aktiewe vetsug, is dit nodig om medisyne te gebruik wat lipiedmetabolisme normaliseer.
Die belangrikste aanduiding vir die gebruik van biguanides is tipe 2-diabetes. Die middel is veral nodig teen die agtergrond van oortollige gewig en ondoeltreffende dieetterapie of onvoldoende doeltreffendheid van sulfonielureumpreparate. Die werking van biguanides kom nie tot uiting in die afwesigheid van insulien in die bloed nie.
Alfa-glukose-remmers belemmer die afbreek van polisakkariede en oligosakkariede. Die absorpsie en produksie van glukose word verminder en daar is dus 'n waarskuwing vir die ontwikkeling van postprandiale hiperglykemie. Alle koolhidrate wat in voedsel onveranderd is, kom in die onderste dele van die dunderm en die dikderm binne. Die opname van monosakkariede duur tot 4 uur.
Anders as sulfa-medisyne, verhoog alfa-glukose-remmers nie die vrystelling van insulien nie en kan dit nie hipoglisemie veroorsaak nie.
As gevolg van studies, is dit bewys dat terapie met die hulp van "Acarbose" gepaard gaan met 'n afname in die waarskynlikheid dat daar ernstige laste van aterosklerose ontstaan.
Die gebruik van sulke remmers kan in die vorm van monoterapie wees, en dit kan ook gekombineer word met ander orale middels wat die bloedsuiker verlaag. Die aanvanklike dosis is gewoonlik 25 tot 50 mg onmiddellik voor of tydens etes. Met die daaropvolgende behandeling kan die dosis tot 'n maksimum verhoog word (maar hoogstens 600 mg).
Die belangrikste indikasies vir die aanstelling van alfa-glukosidase-remmers is: tipe 2-diabetes mellitus met 'n swak dieetterapie, tipe 1-diabetes mellitus, maar onderhewig aan kombinasieterapie.
