Diabete met die tweede tipe siekte kan suiker nie altyd beheer slegs met behulp van lae-koolhidraatdiëte en gedoseerde fisieke aktiwiteit nie. Die funksie van die pankreas vererger elke jaar. In sulke gevalle kan tablette van vildagliptin, 'n nuwe generasie hipoglykemiese middel met 'n unieke meganisme wat nie stimuleer of belemmer nie, maar die verhouding binne die eiland tussen die α- en ß-selle van die pankreas herstel, herstel word.
Hoe effektief en veilig is dit vir langdurige gebruik, en watter plek beklee vildagliptin onder tradisionele analoë en alternatiewe antidiabetiese middels?
Geskiedenis van inkretien
In 1902, in Londen, ontdek twee universiteitsfisiologieprofessore Ernest Starling en William Bylize 'n stof in die dermslym van 'n vark wat die pankreas stimuleer. Drie jaar het verloop vanaf die abstrakte ontdekking tot die werklike implementering daarvan. In 1905 het dr. Benjamin More van Liverpool 'n pasiënt van tipe 2-diabetes voorgeskryf met 'n uittreksel van die slymvlies van die duodenum van 'n vark, 14 g drie keer per dag. In die eerste maand van sodanige behandeling het suiker in die urine gedaal van 200 g tot 28 g, en na 4 maande is dit glad nie bepaal in die ontledings nie, en die pasiënt het weer teruggekeer werk toe.
Die idee het nie verder ontwikkel nie, want daar was destyds baie verskillende voorstelle oor hoe om diabete te behandel, maar alles is oorskadu deur die ontdekking van insulien in 1921, wat vir 'n lang tyd alle verwikkelinge oortref het. Navorsing oor inkretien (die sogenaamde stof wat uit die slym in die boonste gedeelte van die varkensstelsel geïsoleer is) is eers na dertig jaar voortgesit.
In die 60's van die vorige eeu het professore M. Perley en H. Elric 'n inkretieneffek geopenbaar: verhoogde insulienproduksie op die agtergrond van orale glukose-las in vergelyking met intraveneuse infusie.
In die 70's is 'n glukose-afhanklike insulinotropic polypeptide (HIP) geïdentifiseer, wat die dermwande sintetiseer. Sy pligte is om die biosintese en glukose-afhanklike afskeiding van insulien, sowel as lewerlipogenese, spiere en vetweefsel, die verspreiding van P-selle te verhoog, en hul sensitiwiteit vir apoptose te verhoog.
In die tagtigerjare verskyn publikasies oor die studie van tipe 1 glukagonagtige peptied (GLP-1), wat L-selle sintetiseer uit proglukagon. Dit het ook insulinotropiese aktiwiteit. Professor G. Bell het sy struktuur ontsyfer en 'n nuwe vektor uiteengesit vir die soeke na 'n oorspronklike benadering tot diabetesbehandeling (in vergelyking met tradisionele preparate metformien en sulfanylurea).
Die era van incretins styg in 2000, toe die einde van die wêreld nie weer plaasgevind het nie, en die eerste boodskap is tydens die Amerikaanse Kongres aangebied waarin professor Rottenberg gewys het dat 'n sekere stof DPP 728 potensieel, ongeag voedselinname, DPP-4 by mense belemmer.
Die skepper van die eerste remmer van DPP 728 (vildagliptin) was Edwin Willhauer, 'n werknemer van die wetenskaplike laboratorium van die Switserse maatskappy Novartis.
Die molekule is interessant deurdat dit baie duidelik deur suurstof bind aan die aminosuur wat verantwoordelik is vir die katalitiese aktiwiteit van die DPP-4 menslike ensiem.
Die stof het sy naam gekry uit die eerste drie letters van sy van - VIL, JA - Dipeptidyl Amine Peptidase, GLI - die agtervoegsel wat die WGO vir antidiabetiese middels gebruik, TIN - die agtervoegsel wat 'n ensiemhinder aandui.
Die prestasie kan beskou word as die werk van professor E. Bossi, waarin hy argumenteer dat die gebruik van vildagliptien met metformien die hoeveelheid glycosileerde hemoglobien met meer as 1% verlaag. Benewens 'n kragtige vermindering in suiker, het die middel ook ander moontlikhede:
- Verminder die waarskynlikheid van hipoglukemie met 14 keer, in vergelyking met afgeleide sulfonielureum (PSM);
- Met 'n lang verloop van die behandeling neem die pasiënt nie gewig op nie;
- Verbeter ß-selfunksie.
Anders as Amerikaanse algoritmes wat vildagliptien op die 2de reël van suikerverlagende middels plaas, plaas Russiese dokters inkretiene op 1-2-3 plekke by die keuse van hipoglisemiese middels, ondanks die feit dat sulfonielureum die goedkoopste is.
Vildagriptin (die handelsnaam van die middel is Galvus) het in 2009 op die Russiese farmaseutiese mark verskyn.
Russiese wetenskaplikes het tot die gevolgtrekking gekom dat dit nodig is om 'n kombinasie van normalisering van glukemie met Galvus te kies in kombinasie met verskillende soorte medisyne wat verskillende meganismes beïnvloed vir die ontwikkeling van die siekte (hormoononsensitiwiteit, insulienproduksie, glukagon-sintese). Aan die begin, as die geglokosileerde hemoglobien al meer as 9% is, in die afwesigheid van kliniese simptome van dekompensasie of met die intensivering van die behandeling, is 'n kombinasie van 2-4 middels moontlik.
Farmakologiese kenmerke van Vildagliptinum
Vildagliptin (in die resep, in Latyn, Vildagliptinum) is 'n verteenwoordiger van die klas hipoglykemiese middels wat ontwerp is om die eilande van Langerhans te stimuleer en dipeptidyl peptidase-4 selektief te remming. Hierdie ensiem het 'n neerdrukkende effek op glukagonagtige tipe 1-peptied (GLP-1) en glukose-afhanklike insulinotropic polypeptide (HIP) (meer as 90%). Deur die werking daarvan te verminder, versnel inkretien die produksie van GLP-1 en HIP gedurende die dag vanaf die ingewande na die bloedstroom. As die peptiedinhoud naby aan normaal is, is ß-selle meer vatbaar vir glukose, en verhoog die insulienproduksie. Die aktiwiteitsgraad van ß-selle is direk eweredig aan hul veiligheid. Dit beteken dat die gebruik van vildagliptin by die nie-diabetici nie die sintese van insulien en die glukometer beïnvloed nie. 'N Dosis van 50-100 mg / dag vir diabete. bied 'n konstante toename in die doeltreffendheid van ß-selle.
Wanneer die geneesmiddel die produksie van die GLP-1-peptied stimuleer, neem die vatbaarheid van glukose ook toe in α-selle wat die effek van glukagon neutraliseer. Hiperglukagonemie speel 'n belangrike rol in die ontwikkeling van daaropvolgende patologiese prosesse. Die eienaardigheid van die middel is dat dit nie net prosesse stimuleer nie, dit herstel ook die funksionaliteit van α- en ß-selle. Dit bevestig nie net die doeltreffendheid daarvan nie, maar ook veiligheid by langdurige gebruik.
Deur die inhoud van GLP-1 te verhoog, verhoog vildagliptin die sensitiwiteit van α-selle vir glukose. Dit help om die produksie van glukagon te beheer, en verminder dit tydens maaltye die insulienweerstandigheid.
'N Toename in die insulien / glukagon-verhouding met hiperglikemie teen die agtergrond van 'n hoë inhoud van GLP-1 en HIP, lok enige tyd 'n afname in lewersglikogeenafskeiding, ongeag voedselinname.
Al hierdie faktore sorg vir 'n stabiele glukemiese beheer.
'N Verdere voordeel is die verbeterde lipiedmetabolisme, hoewel daar geen direkte verband tussen die effek op peptiede en ß-selle in hierdie saak is nie.
In sommige medisyne, met 'n toename in die inhoud van GLP van tipe 1, vertraag die ontruiming van die inhoud, maar met die gebruik van vildagliptin is geen soortgelyke manifestasies aangeteken nie.
In baie lande is uitgebreide en langtermynstudies van incretien uitgevoer. Toe Galvus verteer is, het 5795 diabete met die tipe 2-siekte wat die middel in sy suiwer vorm of in kombinasie met hipoglisemiese middels gebruik het, 'n afname in vastende suiker en glikosileerde hemoglobien aangeteken.
Farmakokinetika van vildagliptin
Die biobeskikbaarheid van die middel is 85%, na orale toediening word dit vinnig geabsorbeer. Nadat u die pil voor etes geneem het, word die maksimum metabolietinhoud na 1 uur waargeneem. 45 minute As u die middel saam met voedsel neem, word die opname van die middel met 19% verminder, en die tyd om dit te bereik, word met 45 minute verhoog. Die remmer bind swak aan proteïene - slegs 9%. Met intraveneuse infusie is die verspreidingsvolume 71 liter.
Die belangrikste uitskeidingsroete van die metaboliet is biotransformasie, dit word nie gemetaboliseer deur sitochroom P450 nie, vorm nie 'n substraat nie en belemmer nie hierdie isoënsieme nie. Daarom is die potensiaal vir geneesmiddelinteraksie in incretin laag.
Galvus-vrystellingvorm
Die Switserse maatskappy Novartis Pharma vervaardig Galvus in tablette wat 50 mg weeg. In die apteeknetwerk sien u twee soorte medisyne gebaseer op vildagliptin. In een geval dien vildagliptin as die aktiewe bestanddeel, in die ander geval - metformien. Vrystellingsvorms:
- "Pure" vildagliptin - 28 tab. 50 mg elk;
- Vildagliptin + metformin - 30 tab. 50/500, 50/850, 50/1000 mg elk.
Die keuse van medikasie en behandeling is die bevoegdheid van die endokrinoloog. Vir vildagliptin bevat die gebruiksaanwysings 'n benaderde lys met standaarddosisse. Incretin word gebruik vir monoterapie of in 'n komplekse vorm (met insulien, metformien en ander antidiabetiese medisyne). Die daaglikse dosis is 50-100 mg.
As Galvus saam met sulfonylureum voorgeskryf word, is 'n enkele dosis per dag 50 mg. Met die aanstelling van 1 tablet, word dit soggens gedrink, indien twee, dan soggens en saans.
Met die geïntegreerde regimen vildagliptin + metformin + sulfonylurea-afgeleides, bereik die standaard daaglikse dosis 100 mg.
Die belangrikste aktiewe komponent van niermedikasie word uitgeskei in die vorm van 'n onaktiewe metaboliet; dosisaanpassing is moontlik met nierpatologieë.
Plaas 'n noodhulpkissie met medisyne op 'n plek wat nie toeganklik is vir kinders nie. Temperatuurbergingstoestande - tot 30 ° С, rakleeftyd - tot 3 jaar. Dit is gevaarlik om verdwynde medisyne te neem, aangesien die doeltreffendheid daarvan verminder word, en die waarskynlikheid van newe-effekte groter word.
Indikasies vir die gebruik van inkretien
Die middel, wie se werking gebaseer is op die inkretieneffek, was mededingend met metformien en derivate van sulfanylurea werd. Dit is ontwikkel vir die behandeling van pasiënte met tipe 2-diabetes in enige stadium van die siekte.
Kontraïndikasies en ongewenste gevolge
Vildagliptien word makliker deur diabete verdra as alternatiewe hipoglisemiese middels. Onder die kontraindikasies:
Individuele galaktose-onverdraagsaamheid;- Laktosetekort;
- Overgevoeligheid vir die aktiewe bestanddele van die formule;
- Wanabsorpsie van glukose-galaktose.
Individuele galaktose-onverdraagsaamheid;Daar is geen betroubare gegewens oor die effek van inkretien op babas diabete, swanger en lakterende moeders nie, daarom word 'n metaboliet nie vir sulke kategorieë pasiënte voorgeskryf nie.
As u Galvus in enige behandelingsopsie gebruik, is newe-effekte aangeteken:
- Met monoterapie - hipoglukemie, verlies aan koördinasie, hoofpyn, swelling, verandering in ontlasting ritme;
- Vildagliptin met Metformin - bewing van die hand en soortgelyke simptome as voriges;
- Vildagliptien met sulfonylureumderivate - astenie (geestesversteuring) word by die vorige lys gevoeg;
- Vildagliptin met tiazolidinedion-afgeleides - benewens standaard simptome, is 'n toename in liggaamsgewig moontlik;
- Vildagliptin en insulien (soms met metformien) - dyspeptiese afwykings, hipoglukemie, hoofpyn.
In sommige pasiënte is klagtes van urtikaria, die skil van die vel en die voorkoms van blase, verergering van pankreatitis aangeteken. Ondanks 'n deeglike lys van ongewenste gevolge, is die waarskynlikheid dat dit voorkom, klein. Hierdie oortredings van tydelike aard en die staking van die middel is meestal nie nodig nie.
Kenmerke van behandeling met vildagrippin
Oor die afgelope 15 jaar is 135 kliniese studies van incretine in verskillende lande uitgevoer. Op watter stadium van hipoglukemiese terapie vir tipe 2-diabetes word dit voorgeskryf?
- Aan die begin, as dit in 'n "suiwer" vorm verbruik word;
- Aan die begin in kombinasie met metformien;
- Wanneer dit by metformien gevoeg word om dit te verbeter;
- In die drievoudige weergawe: vildagliptin + metformin + PSM;
- As dit gekombineer word met basale insulien.
In al hierdie gevalle kan u vildagliptin gebruik. 'N Dosis van 200 mg per dag word sonder probleme geassimileer, in ander gevalle is 'n oordosis moontlik.
- As u 'n enkele dosis van 400 mg neem, verskyn myalgie, swelling, koors, gevoelloosheid van die ledemate, verhoog die lipase-vlak.
- Teen 'n dosis van 600 mg neem die bene op, neem die inhoud van C-reaktiewe proteïen, ALT, CPK, myoglobien toe. 'N Lewerondersoek is nodig indien die aktiwiteit van ALT of AST die norm met 3 keer oorskry het, moet die medikasie vervang word.
- As lewepatologieë (byvoorbeeld geelsug) geïdentifiseer word, word die middel gestaak totdat alle lewerpatologieë uitgeskakel word.
- In die geval van insulienafhanklike tipe 2-diabetes is vildagliptin slegs moontlik in kombinasie met die hormoon.
- Moenie medikasie gebruik vir tipe 1-diabetes nie en ook nie in ketoacidose nie.
Ondersoek is gedoen na die effek van inkretien op konsentrasie.
As die neem van medikasie gepaard gaan met 'n skending van die koördinasie, sal u moet weier om vervoer en ingewikkelde meganismes te bestuur.
Galvus se analoë en die beskikbaarheid daarvan
Onder analoë bevat vildagrippin medisyne met 'n ander aktiewe bestanddeel in die basis en 'n soortgelyke werkingsmeganisme.
- Onglisa is die aktiewe bestanddeel in saxagliptien. Prys - vanaf 1900 roebels;
- Trazhenta - die aktiewe bestanddeel linagliptin. Die gemiddelde koste is 1750 roebels;
- Januvia is die aktiewe stof van sitagliptien. Prys - vanaf 1670 roebels.
Die produksiefasiliteite van Novartis Pharma is in Basel (Switserland) geleë, so vir vildaglippin sal die prys in ooreenstemming met die Europese gehalte wees, maar teen die agtergrond van die koste van analoë lyk dit redelik bekostigbaar. 'N Diabetiker met middelinkomste inkomste kan 28 tablette van 50 mg vir 750-880 roebels koop.
Professor S.A. Dogadin, die hoofendokrinoloog van die Krasnoyarsk-gebied, meen dit is belangrik dat pasiënte groter toegang tot innoverende tegnologieë het en die vermoë het om gratis met vildagliptin behandel te word. Ons wag dat hy in die federale voorkeurlyste verskyn. Tot op hede word die middel in so 'n lys in veertig streke van die Russiese Federasie opgeneem, en die geografie van die verskaffing van diabete op voorkeurvoorwaardes neem toe.
Professor Yu.Sh. Halimov, hoofdoktor-endokrinoloog van St. Petersburg, merk op dat vildagliptin betroubaar is in solo-uitvoering, perfek in 'n duet, nie in 'n trio oorbodig sal wees nie. Incretin is 'n universele instrument in die orkes van antidiabetiese terapie, wat selfs deur 'n onervare dokter onder die golf van 'n geleier se stok kan beweeg.
