Dokters gebruik amper 50 jaar sulfanilamiedmedisyne om tipe 2-diabetes mellitus te behandel, ondanks die feit dat hul suikerverlagingsmeganisme redelik ingewikkeld is.
Voorbereidings vir die sulfonamiedgroep beïnvloed hoofsaaklik die beta-selle van die pankreas en verhoog sodoende die hoofproduksie en primêre produksie van insulien.
Sulfanilamiedpreparate het 'n klein ekstra-pankreas effek. Tesame hiermee is goeie, langdurige glukemiese monitering tydens sulfonamiede terapie:
- verminder oortollige produksie van glukose deur die lewer;
- verbeter die sekretoriese insulienrespons op voedselinname;
- verbeter die effek van insulien op spiere en vetweefsel.
Sulfanilamiede word in eerste-generasie medisyne ingedeel (dit word nie tans in Rusland gebruik nie) en tweedegenerasie-medisyne is soos volg:
- glipizide,
- gliclazide,
- gliquidone,
- glibenklamied,
die belangrikste groep vir die behandeling van diabetes.
Die bereiding van die sulfonamiedgroep glimepiried, as gevolg van sy unieke eienskappe, verwys na suikerverminderende stowwe van die derde generasie.
Meganisme van aksie
Die werking van sulfanilamiedgroepmedisyne, wat bydra tot die verlaging van suikervlakke, is gebaseer op stimulasie van insulienafskeiding, gereguleer deur ATP-sensitiewe kaliumkanale in die plasmamembraan van 'n beta-sel.
ATP-sensitiewe kaliumkanale bestaan uit 2 subeenhede. Een van hierdie subeenhede bevat 'n sulfonamiedreseptor, en die ander bestaan direk uit die kanaal. By pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus, in wie die funksie van beta-selle tot 'n sekere mate behoue bly, bind die reseptor sulfonamied, wat lei tot die sluiting van die ATP-sensitiewe kaliumkanaal.
As gevolg hiervan versamel kalium in die beta-selle, wat dan gedepolariseer word, wat die toestroming van kalsium in die beta-sel bevoordeel. 'N Toename in die hoeveelheid kalsium in die beta-selle aktiveer die vervoer van insulienkorrels na die sitoplasmiese membraan van die sel waarmee hulle verbind, en die intersellulêre ruimte is gevul met insulien.
Daar moet op gelet word dat die stimulering van insulienafskeiding deur sekretogene nie afhang van die glukosevlak in die bloed nie, en 'n toename in plasma-insulienkonsentrasie lei tot 'n afname in die postprandiale en vasende glukemie.
In hierdie geval het sulfanilamide-sekretogene-HbA1 'n duidelike suikerverlagende effek; suikervermindering vind met 1-2% plaas. As suiker nie met sulfanelamied behandel word nie, word suiker slegs met 0,5-1% verminder. Dit is te wyte aan laasgenoemde se te vinnige slotsom.
Sulfanilamiedmedisyne het vermoedelik 'n bietjie ekstra-pankreas effek op weefsel en lewer van veraf die insulien. Die presiese werkingsmeganismes wat bydra tot die vermindering van hiperglikemie is egter tot vandag toe nog nie vasgestel nie.
Dit is moontlik dat sulfanilamied hiperstimulering van die sekresie van die hormoon-insulien in die portale lewerstelsel die effek van insulien op die lewer verhoog en die vas van hiperglikemie verminder.
Normalisering van glukemie verminder glukosetoksisiteit en verhoog sodoende die insulien sensitiwiteit geleë in die periferie van insulienafhanklike weefsels (vet, spiere).
Sulfanilamide gliclazide in tipe 2-diabetes mellitus herstel die versteurde eerste (3-5 minute) fase van insulienafskeiding, wat op sy beurt die versteurings van die tweede lang fase (1-2 uur) verbeter, kenmerkend van tipe 2-diabetes mellitus.
Die farmakokinetika van sulfa-medisyne verskil in die mate van adsorpsie, metabolisme en uitskeidingsyfer. Geneesmiddels op die lys van die tweede en derde generasie is nie gebonde aan aktiewe plasmaproteïene nie, wat hulle onderskei van geneesmiddels op die eerste generasie.
Alle sulfanilamiedpreparate word byna volledig deur die weefsel opgeneem. Die aanvang van hul werking en die duur daarvan hang egter af van die individuele farmakokinetiese eienskappe, wat deur die formule van die geneesmiddel bepaal word.
Die meeste sulfa-medisyne het 'n relatiewe kort halfleeftyd en duur hoofsaaklik 4-10 uur. Aangesien die meerderheid sulfonamiede effektief is wanneer dit twee keer geneem word, ondanks 'n kort halfleeftyd vanaf die bloedstroom, vermoedelik in beta-selle op die weefselvlak, is die eliminasie daarvan laer as uit bloed.
Glyclazide sulfanilamide-middel is nou in langdurige vorm beskikbaar en bied 'n taamlike hoë konsentrasie in plasma vir 24 uur (diabeton MB). 'N Groot lys sulfa-medisyne breek in die lewer af, en hul metaboliete word gedeeltelik deur die niere en deels deur die spysverteringskanaal geskei.
Dosisse en behandelingsregime
Behandeling met sulfonamiede begin gewoonlik met 'n minimum dosis en word met 'n interval van 4-7 dae verhoog totdat die gewenste effek voorkom. Pasiënte wat streng by die dieet hou en diegene wat gewig wil verminder, kan die dosis sulfonamiede verminder of heeltemal daarvan laat vaar.
Nietemin is daar bewyse dat die gebruik van 'n klein dosis sulfonamiede vir 'n lang tyd 'n goeie glukosevlak kan handhaaf.
Die meeste pasiënte bereik hul gewenste glukemiese vlakke wanneer hulle 1/3, 1/2 van die maksimum dosis gebruik. Maar as die gewenste glukosekonsentrasie tydens die behandeling met sulfonamiede nie plaasgevind het nie, word die middels gekombineer met nie-insulien hipoglisemiese middels of met insulien.
By die keuse van sulfonamiede moet verskeie faktore in ag geneem word:
- aanvang en duur van die aksie;
- krag;
- die aard van die metabolisme;
- nadelige reaksies.
Die werking van sulfonamied hang af van die mate van affiniteit met die sulfonamiedreseptor. In hierdie verband word gliklasied, glimepiried, glibenklamied as die doeltreffendste en aktiefste erken.
Dit is opmerklik dat sulfanilamiedmedisyne die werking van kalsiumkanale in verskillende weefsels en vate beïnvloed, wat die meganisme van vasodilatasie beïnvloed. Dit is nog onduidelik of hierdie proses klinies beduidend is.
As die medisyne wat in die lys met sulfonamiede bevat, onvoldoende is, kan u die kombinasie daarvan gebruik met enige suikerverlagende stowwe. Die uitsondering is sekretogene - meglitiniede, wat ook bind aan sulfonamiedreseptore.
Die gekombineerde behandeling met medisyne wat opgeneem is in die lys van sulfonamiede met komplementêre werking, word aangevul met middels wat 'n ander meganisme het as sulfanilamiede.
Die kombinasie van sulfonamiedmedisyne met metformien is redelik geregverdig, aangesien laasgenoemde nie die afskeiding van die hormoon insulien beïnvloed nie, maar die sensitiwiteit van die lewer daarvoor verhoog, en die suikerverlagende effek van sulfonamiede verhoog.
'N Soortgelyke medisyne-kombinasie is baie relevant vir die behandeling van tipe 2-diabetes. Met 'n kombinasie van sulfa-medisyne met alfa-glukosidase-remmers, kom minder glukose na die eet van die dunderm uit die dunderm, dus neem die postprandiale glukemie af.
Glitazone verhoog die sensitiwiteit van die lewer en ander insulienafhanklike weefsels vir die hormooninsulien, wat die meganisme van sulfanilamide-gestimuleerde insulienafskeiding versterk. As ons kyk na die kombinasie van medisyne wat in die lys van sulfonamiede met insulien opgeneem is, is die opinies van dokters hieroor dubbelsinnig.
Enersyds, as dit nodig is om insulien voor te skryf, word aanvaar dat die reserwes daarvan in die liggaam uitgeput is, vandaar die gevolgtrekking dat verdere behandeling met sulfonamiedmedisyne irrasioneel is.
As 'n pasiënt wat selfs 'n geringe mate insulienafskeiding behou, weier om sulfanilamide te gebruik, sal dit die dosis insulien nog verhoog.
Gegewe hierdie feit, is selfregulering van metabolisme deur endogene insulien baie beter as ander insulienterapie. Selfs met 'n beperkte hoeveelheid beta-selle is dit onredelik om selfregulering te ignoreer.
Die lys van sulfonamiedmedisyne van die tweede generasie van die gewildste in Rusland:
- gliquidone;
- gliclazide MV;
- Glipizide;
- glimepiried;
- glibenklamied.
Getuienis
Wanneer sulfonamiede geneem word, moet die vlak van HbA1c binne 1-2% daal. Sulfanilamiedmedisyne is, soos ander suikerverlagende medisyne, meer effektief by pasiënte met 'n swak glukemiese beheer as by pasiënte wie se indikators naby normaal was (HbA1c 7%).
Die mees relevante sulfanilamiedpreparate vir pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus, met 'n duidelike tekort aan insulienproduksie, maar die insulienopslag in beta-selle is egter nog nie op nie en dit is voldoende om sulfonamiede te stimuleer.
Lys met kategorieë van pasiënte met die beste resultate:
- Diabetes het na dertig jaar ontwikkel.
- Die duur van die siekte is minder as 5 jaar.
- Vastende hiperglukemie van minder as 17 mmol / L
- Normale en oorgewig pasiënte.
- Pasiënte hou by die aanbevelings van 'n voedingkundige en het 'n hoë fisieke aktiwiteit.
- Pasiënte sonder absolute insuliengebrek.
'N Vierde van die pasiënte wat eers met tipe 2-diabetes mellitus gediagnoseer is, reageer nie op sulfonamiede nie. Vir hulle is dit nodig om ander effektiewe suikerverlagende middels te kies.
Onder die res van die pasiënte wat goed op die behandeling gereageer het, verloor 3-4% sensitiwiteit vir sulfonamiede binne 'n jaar (tagyfilakse, tweedens weerstandig).
In die eerste plek vind dit plaas as gevolg van 'n afname in die afskeiding van beta-selle en as gevolg van oorgewig ('n toename in insulienweerstandigheid).
Swak behandelingsresultate kan nie net deur bogenoemde redes veroorsaak word nie, maar ook deur ander faktore:
- lae fisieke aktiwiteit;
- swak nakoming
- beklemtoon;
- tussenstroom siektes (beroerte, hartaanval, infeksie);
- die aanstelling van medisyne wat die effek van sulfonamiede verminder.
By sommige pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus is daar tydens die behandeling met sulfonamiede (glibenklamied) 'n 'lus-sindroom' waargeneem, wat lyk soos Somogy-sindroom by tipe 1-diabete.
Die vervanging van glibenklamied deur 'n geneesmiddel met 'n minder uitgesproke hipoglisemiese effek (glimepiride) is vergoed vir diabetes mellitus.
Dit is moontlik dat naghypoglukemie met die gebruik van glibenklamied oggend hiperglykemie by hierdie pasiënte ontlok, wat die dokter dwing om die dosis van die middel tot die maksimum te verhoog. En in hierdie geval word hipoglykemie in die nag vererger en lei dit tot 'n beduidende dekompensasie van diabetes in die oggend en namiddag.
Dit is wat 'loopingsindroom' beteken in die behandeling van tipe 2-diabetes mellitus met sulfonamiedmedisyne. Metformien (biguanide) is deesdae die eerste keuse-middel vir die eerste gediagnoseerde tipe 2-diabetes mellitus.
Sulfanilamiede word gewoonlik voorgeskryf vir die mislukking van behandeling met hierdie middel. As die pasiënt onverdraagsaamheid vir metformienpreparate het of om ander redes weier, kan sulfonamiede in tipe 2-diabetes mellitus as basale terapie gebruik word.
Kontra
Sulfanilamiedpreparate is teenaangedui in gevalle van hipersensitiwiteit daarvoor, sowel as by diabetiese ketoasidose, wat gepaard gaan met koma of daarsonder. As die toestand ontwikkel het weens die behandeling van tipe 2-diabetes mellitus met medisyne wat in die lys van sulfonamiede opgeneem is, moet dit gekanselleer word en DKA-insulien voorgeskryf word.
In sommige kliniese toetse wat nie aan die hoë standaarde van wetenskaplike navorsing voldoen het nie, is 'n hoë risiko vir sterftes weens kardiovaskulêre siektes wat ontwikkel is met sulfonamiedterapie.
Maar in 'n wye prospektiewe studie van Britse wetenskaplikes is hierdie feit nie bevestig nie. Daarom is die risiko van kardiovaskulêre siektes wat deur sulfa medisyne veroorsaak word, nie vandag bewys nie.
Belangrik! Die ernstigste komplikasie wat met sulfanilamiedterapie kan ontstaan, is hipoglisemie en die ernstige vorms daarvan. Daarom moet pasiënte maksimaal ingelig word oor die moontlikheid van hierdie toestand!
Hipoglukemie is moeilik om te diagnoseer by bejaarde en beta-blokkerende pasiënte. Die neiging om dit wanneer sulfonamiede geneem word, is:
- Pasiënte wat uitgeput is met simptome van wanvoeding.
- Pasiënte wat ly aan pituïtêre, byniere of lewerversaking.
- Pasiënte met 'n duidelike beperking van kalorie-inname.
- Pasiënte nadat hulle alkohol gedrink het.
- Mense met diabetes na intense fisieke inspanning.
Pasiënte onder spanning, na trauma, infeksie of chirurgie, kan hul glykemiese beheer met sulfanilamiedpreparate verloor. In hierdie geval sal daar bykomende dosisse insulien nodig wees, ten minste as 'n tydelike maatreël. Maar die risiko om hipoglukemie te ontwikkel, sowel as die risiko dat daar 'n hipoglisemiese koma is, neem toe.
