Dyslipidemie by diabetes is 'n toestand wanneer die bloed van die pasiënt 'n verhoogde inhoud lipoproteïene en lipiede bevat.
'N Oorskot van hierdie stowwe is gevaarlik deurdat dit die waarskynlikheid van verskillende foute in die werking van die kardiovaskulêre stelsel verhoog, wat dikwels lei tot aterosklerose. 'N Hoë konsentrasie cholesterol dra by tot die voorkoms van akute pankreatitis.
Hiperlipidemie word dikwels geassosieer met diabetes. Die kliniese beeld van hierdie toestand is soortgelyk aan die tekens van hartpatologie en aterosklerose. U kan dit opspoor na 'n laboratoriumtoets.
Dislipidemie: wat is dit, ontwikkelingsfaktore vir diabetes
Lipoproteïene is makromolekulêre, sferiese komplekse wat draers van verskillende proteïene en lipiede in bloedplasma is. Hidrofobiese trigliseriede vorm saam met cholesterolestermolekules die kern van lipoproteïene, wat omring word deur amfipatiese proteïene en fosfolipiede.
Die kern van lipoproteïene bevat 100-5000 cholesterolesters en trigliseriedmolekules. Die oppervlakproteïene van lipoproteïene is alo-lipoproteïene. Hulle laat nie net lipiede vry van die kern nie, maar neem ook deel aan die vervoer van lipoproteïene en die regulering van die plasmakonsentrasies.
Apolipoproteïne B100 is nodig vir die produksie van lewer-lipoproteïene met verskillende digthede (laag, intermediêr, dig). Apo B 48 is verantwoordelik vir die toediening van chilomikrone uit die ingewande. En ApoA-1 is die voorste strukturele proteïen van HDL.
Dislipidemie by tipe 2-diabetes word veroorsaak deur 'n aantal faktore:
- Ongekompenseerde metabolisme.
- Vetsug.
- 'N Nadelige reaksie na die neem van 'n groot dosis sekere medisyne (beta-blokkeerders, diuretika, androgene, sistemiese kortikosteroïede, progestiene, immuunonderdrukkers, AIP's).
- Oorerflike hiperlipidemie.
- Gelyktydige siektes (meestal met diabetes - dit is hipotireose).
Waarom onderbreek suikersiekte lipoproteïen en chylomicron metabolisme? Nadat hulle geëet het, word triglyceriede (dieetvette) saam met cholesterol deur die dunderm opgeneem en in die kern van die vormende chilomikrone wat in die limfstelsel binnedring, ingebring, en daarna in die sirkulasie deur die superieure vena cava ingesluit.
In die kapillêre bed bind die chylomicron- en vetweefselspiere lipoproteïne lipase-ensieme. As gevolg hiervan word vrye vetsure vrygestel.
FFA's word vasgevang deur adiposiete, waar dit weer voorkom in die samestelling van trigliseriede. As die spier deur FFA vasgevang word, dan gebruik dit hulle as 'n energiebron, wat dan verbind word tot intrasellulêre metabolisme.
Reste (chylomicron-oorblyfsels) is 'n produk van die lipolitiese proses wat ongeveer 75% van trigliseriede verloor het, wat vinnig in die lewer gemetaboliseer word.
PL - lewer lipase (trigliseried), wat trigliseriede van chylomicron-oorblyfsels hidroliseer, is nog steeds betrokke by die uitskakeling van oorblyfsels. By tipe 2-diabetes mellitus kom daar dikwels 'n fout in die metabolisme van holomikronoorblyfsels en chilomikrone voor. Met hierdie vorm van chroniese hiperglykemie word die LPL-aktiwiteit verder verminder.
Insulienweerstandigheid stimuleer egter die vorming van chilomikrone in die ingewande. In die geval van tipe 1-suikersiekte kom steurings in die lipiedmetabolisme slegs voor by dekompensasie van die siekte. Dit word gemanifesteer deur 'n intense afname in Ll-aktiwiteit, wat gepaard gaan met 'n sterk toename in die hoeveelheid triglyceriede na die eet.
Hiperlipidemie kan ook voorkom as gevolg van geneties bepaalde defekte. VLDLP word geproduseer deur die lewer-, cholesterol- en trigliseriede-esters in die kern, en fosfolipiede en Apo 100-molekules is op die oppervlak.
Die produksie van VLDL in die lewer word gestimuleer deur die hoë inname van FFA in hul vetweefsel. Maar 'n verbeterde sintese in die lewer van cholesterol en FFA in nie-insulienafhanklike diabetes is ook moontlik, en daarom neem die VLDL-produksie ook toe.
Triglycerides in VLDL in plasma word in LPL gehidroliseer, en word klein en digte LSPP en VLDL. Dit is opmerklik dat LPP's soortgelyk is aan chylomicron-oorblyfsels, maar hulle verskil daarvan dat hulle benewens die gebruik in die lewer ook in die bloed tot LDL gekataliseer word. Dus, die aktiwiteit van LPL bied 'n normale metaboliese funksie vanaf VLDL, slaag van STD en eindig met LDL.
ApoVUO is die enigste proteïen op die oppervlak van LDL wat 'n ligand vir LDL-reseptore is. Daarom hang die LDL-inhoud in die bloed van twee faktore af:
- die beskikbaarheid van LDL-reseptore;
- LDL produkte.
In tipe 2-diabetes word VLDL-trigliseriede dikwels opgeblaas. Die verhoogde konsentrasie van cholesterol deur LDL in chroniese hiperglykemie word verklaar deur die verhoogde inhoud daarvan in elk van die lipoproteïendeeltjies.
Peroxidation of glycation van LDL lei tot 'n fout in die normale eliminasie van lipoproteïne deeltjies, wat lei tot die feit dat hulle begin versamel op die vaskulêre wande. Boonop stimuleer insulien die uitdrukking van die LDL-reseptore, en dienooreenkomstig kan insulienweerstandigheid of hormoontekort ook die LDL-metabolisme beïnvloed.
HDL is 'n komplekse struktuur. Die begindeeltjies word prebeta-HDL genoem. Dit is akseptore van gratis sellulêre cholesterol, dus HDL is die eerste stap in die vervoer van cholesterol na die lewer en perifere weefsel, waar hulle die liggaam verlaat.
Cholesterolesters kan ook deel wees van VLDL-deeltjies en chilomikrone in die teenwoordigheid van cholesterielester-vervoerproteïen. By tipe 2-diabetes mellitus word die HDL-C-indeks dikwels verlaag weens verhoogde vervoer van cholesterolester van HDL na HDL.
By tipe 1-diabetes bly HDL-C egter normaal of effens oorskat.
Algemene beginsels van behandeling
Terapie vir diabetiese dislipidemie is gebaseer op drie leidende beginsels. Dit is die beheer van bloedsuiker, gewigsverlies en dieet.
In die tweede tipe diabetes moet die inname van eenvoudige koolhidrate, cholesterol en versadigde vette beperk word. In die daaglikse spyskaart is dit wenslik om produkte in te sluit wat mono-onversadigde vetsure en dieetvesel bevat, en sodoende die lipiedprofiel verbeter.
As 'n diabeet aktief met oortollige gewig sukkel, sal die konsentrasie van trigliseriede in sy bloed met 18% daal, en die cholesterol-cholesterolverlagende teenliggaampies sal met 8% daal.
Dit is opmerklik dat met die gebruik van suikerverlagende medisyne, insluitend addisionele insulien, nie-insulienafhanklike diabetes, slegs normale vlakke van vetmetabolisme gedeeltelik herstel word.
Metformien kan dus slegs plasma-triglyceriede verminder tot 10%, Pioglitazone - tot 20%, en Rosiglitazone het geen invloed op lipiedmetabolisme nie. Wat die LDL-C betref, beïnvloed die suikerverlagende medisyne die proses soos volg:
- Metformien verminder met 5-10%;
- Pioglitazoon neem toe met 5-15%;
- Rosiglitazone neem met 15% of meer toe.
Insulienterapie dra by tot 'n effense afname in LDL-C. En sulfonamiede het nie 'n beduidende effek op lipiedmetabolisme nie.
In tipe 1-diabetes kan intensiewe insulienterapie die LDL-C en trigliseriede in plasma aansienlik verminder. Die kompensasievlak vir lipiedmetabolisme beïnvloed egter nie HDL-C in die tweede vorm van diabetes nie.
Sulfanilamiede wat die bloedsuiker verlaag, beïnvloed nie die konsentrasie van HDL-C nie. Metformien verhoog HDL-C, as gevolg van 'n afname in trigliseriede, maar nie veel nie.
Pioglitazon en Rosiglitazone verhoog HDL-C by pasiënte met tipe 2-diabetes. Dus, om vetmetabolisme by nie-insulienafhanklike diabete te normaliseer, is lipiedverlagende behandeling nodig. En in die geval van die eerste soort diabetes, is dit nodig om kompensasie vir koolhidraatmetabolisme te verkry.
Hipolipidemie by diabetes word behandel met statiene en ander medisyne, wat Niacin, SCF, Fenofibrate, Ezetimibe insluit. Sulke middels verlaag LDL-cholesterol.
Om HDL-C te verhoog, word fibrate en nikotiensuur gebruik, wat die tempo van trigliseriede verlaag. Gemfibrozil, Fenofibrate en ook Niacin moet uit die tweede groep toegeken word. As die vlak van LDL-C te hoog is, word hoë dosisse statiene aan die diabeet voorgeskryf.
Gekombineerde hiperlipidemie word op drie maniere uitgeskakel:
- verhoogde dosis statiene;
- 'n kombinasie van satyn en fibrate;
- 'n kombinasie van satyn met niasien.
Die redes waarom 'n uitgebreide lipiedverlagende behandeling gedoen moet word, is uiteenlopend. Eerstens verlaag hierdie benadering LDL-C en LDL-C effektief.
Tweedens verminder kombinasie-terapie die waarskynlikheid van nadelige reaksies en verminder die cholesterol-LDL wat verband hou met die neem van fibrate.
Derdens laat hierdie benadering die gebruik van SCLC toe by pasiënte met hipertri-glyceridemie en 'n oorskatte indikator van LDL-C.
Groepe medisyne wat gebruik word vir dislipidemie
Daar is drie kategorieë medisyne wat plasmalipoproteïene beïnvloed. Dit is HMG-COA-reduktase-remmers, sekwestrante van galsure, fibrate.
Statins word dikwels gebruik om die konsentrasie van LDL-C te verlaag, dus word dit voorgeskryf vir hiperlipidemie. Pravastatin, Simvastatin, Lovastatin is metaboliete van swamme of afgeleides van metaboliete. En Rosuvastatin, Atorvastatin, Fluvastatin is sintetiese middels.
Simvastatin en Lovastatin word as 'pro-agente' beskou, omdat dit slegs na hidrolise in die lewer 'n terapeutiese effek het. En ander statiene word in aktiewe vorm uitgeskei.
Die werkingsbeginsel van HMG-COA-reduktase-remmers is dat dit 'n sleutel-cholesterol-sintese-ensiem onderdruk. Boonop verlaag hierdie middels die produksie van Apo B100, wat LDL-reseptore aktiveer en lipoproteïene bevat. Dit lei daartoe dat die konsentrasie van trigliseriede van VLDL, LDL-cholesterol skielik in die bloed afneem.
Farmakokinetika van statiene:
- absorpsie van 30 tot 90%;
- gemetaboliseer deur die lewer van 50 tot 79%;
- meer deur die niere uitgeskei.
Met die interaksie van statiene met FFA neem hul absorpsie af. Daar word ook 'n soortgelyke effek gesien met 'n kombinasie van medisyne wat die miopatiese effek van Lovastatin versterk.
Boonop sal die aanwysers van Lovastatin, atorvastatin en Simvastatin toeneem na die drink van pomelo sap. Met die bekendstelling van Warfarin en Rosuvastatin vind 'n toename in protrombienwerking plaas.
By 'n daaglikse dosis van 10-40 mg verlaag HMG-COA-reduktase-remmers LDL-cholesterolkonsentrasie tot 50% en verhoog HDL-C met 5-10%.
Statiene word aangedui vir diabete met 'n matig verhoogde TG en met hoë LDL-cholesterol. Dit voorkom ook die vorming van galstene, wat veral belangrik is vir diabetiese neuropatie.
Myositis is die algemeenste nadelige reaksie ná die neem van statiene, maar dit ontwikkel selde. Nadelige reaksies soos:
- hardlywigheid;
- artralgie;
- buikpyn
- dyspepsie en diarree;
- spierpyne.
Galsuur-sekwestrante is harse wat galsure in die ingewande bind. Sulke medisyne verlaag LDL-C tot 30% deur die HDL-inhoud te verander. SCFA's kan moontlik trigliseriede verhoog.
By die behandeling van dislipidemie met diabetes mellitus is die effektiwiteit van galsuurbepalings dieselfde as die werking van statiene, maar slegs met die gesamentlike gebruik van hierdie middels. SCFA word in klein hoeveelhede in die ingewande opgeneem. Die terapeutiese effek word bepaal deur die verlaging van cholesterol, wat binne 2-3 weke manifesteer.
SCFA's beïnvloed die absorpsie van baie medisyne, insluitend orale voorbehoedmiddels, anti-aritmiese en antikonvulsante. Daarom moet ander fondse slegs verkry word nadat 4 uur verloop het na die inname van SCFA.
Galsuur-sekwestrante word gebruik om hipercholesterolemie uit te skakel. Maar aangesien hierdie kategorie geneesmiddels 'n toename in die konsentrasie van trigliseriede kan veroorsaak, is dit belangrik om hierdie aanwyser tydens behandeling te beheer. Daarom moet SCFA nie geneem word by pasiënte met hiper-trigliseridemie nie.
Nadat u SCFA geneem het, kom dit meestal voor, en u kan nie die inname met sulfonamiede en ander medisyne gebruik nie, aangesien u 'n onderbreking van ses uur neem. SKHK is teenaangedui in die teenwoordigheid van klippe in die galblaas, gastro-intestinale en volledige obstruksie in die gal en 'n verhoogde konsentrasie van trigliseriede.
Fibriensuurderivate soos Hem fibrosyl en Fenofibrate is PPAR alfa-agoniste. Soortgelyke medisyne vir diabetes het 'n sterk uitwerking op lipiedmetabolisme, wat die waarskynlikheid verminder om kardiovaskulêre komplikasies te ontwikkel. Dus verlaag fibrate cholesterol-LDL tot 20%, trigliseriede - tot 50%, en die vlak van cholesterol-HDL verhoog met 10-20%.
Dit is opmerklik dat fenofibraat 'n goeie alternatief is vir die behandeling van hoë konsentrasies LDL-C by diabete wat statiene neem wat nie die gewenste effek gehad het nie.
Fibrate beïnvloed lipiedmetabolisme by diabetes, wat die sintese verhoog:
- lipoproteïne lipase;
- ABC-A1;
- Apo A-P en apo A-1 (die belangrikste HDL-proteïene).
Fibrate verminder ook die uitdrukking van kritieke cholesterolabsorpsieproteïene en verminder apo C-III. Medisyne verhoog ook apo A-V, waarvan die produksie die konsentrasie van lipoproteïene verlaag, met 'n groot hoeveelheid TG.
Boonop belemmer fibraatesters lipogenese in die lewer. Hulle werk in interaksie met die lewer X-reseptor, wat PCR-bemiddelde lipogenese belemmer. Afgeleides van veselzuur het ook 'n anti-anti-effek.
Die toonaangewende middels vir dislipidemie is statiene, en fibrate word voorgeskryf vir insulienafhanklike diabetes, slegs vir pasiënte wat nie hierdie middels kan verdra nie. Vir die kombinasie van fibrate word die gebruik van fenofibraat aanbeveel.
Dit is opmerklik dat sulke middels voorgeskryf kan word om LDL te verminder met 'n lae konsentrasie TG. Maar in hierdie geval word medisyne van ander groepe dikwels gebruik, soos SCFA, nikotiensuur en statiene.
Die gemiddelde duur van fibraatterapie is 3-6 maande. Aangesien hierdie medisyne die waarskynlikheid van cholelithis verhoog, moet hulle nie deur diabete met outonome neuropatie gebruik word nie.
Diabete met nefropatie en ouer pasiënte moet fibrate baie versigtig gebruik, aangesien dit meer deur die niere uitgeskakel word. Tydens laktasie en tydens swangerskap is behandeling met hierdie middels verbode.
Die mees algemene newe-reaksies op die neem van fibrate is:
- winderigheid;
- naarheid;
- erektiele disfunksie;
- buikpyn
- veluitslag;
- braking;
- diarree;
- duiseligheid;
- Hardlywigheid en dinge.
Benewens statiene, SCFA's en fibrate, vir hiperlipidemie wat na 50 jaar by diabete ontwikkel, kan nikotiensuur voorgeskryf word. Dit is die enigste lipiedverlagingsmiddel wat die konsentrasie van lipoproteïen verlaag, maar dit het baie newe-effekte.
'N Dokter kan ook omega-3-vetsure voorskryf om hipertriglyceridemie te verminder. Boonop verminder OZHK die risiko van hartprobleme en het dit anti-atrogeen effek. Die video in hierdie artikel sal u vertel hoe u lipiedmetabolisme-afwykings kan hanteer.
