Thiazolidinediones is 'n nuwe groep antidiabetiese orale medisyne. Soos biguanides, oorlaai hulle nie die pankreas nie, wat die produksie van endogene insulien stimuleer, maar verminder bloot die weerstand van selle teen die hormoon.
Benewens die normalisering van glukemie, verbeter die medisyne ook die lipiedspektrum: die konsentrasie van HDL neem toe, die vlak van trigliserol daal. Aangesien die effek van medisyne gebaseer is op die stimulering van geentranskripsie, kan die optimale resultaat van die behandeling oor 2-3 maande verwag word. In kliniese proewe het monoterapie met tiazolidinediones die geslikte hemoglobien tot 2% verminder.
Medisyne van hierdie groep word perfek gekombineer met ander antidiabetiese middels - metformien, insulien, sulfonielureumderivate. Die kombinasie met metformien is moontlik as gevolg van 'n ander werkingsmeganisme: biguaniede inhibeer glukogenese, en tiazolidinedione verhoog die gebruik van glukose.
Dit lok ook nie 'n hipoglisemiese effek uit met monoterapie nie, maar, soos metformien, in komplekse terapie met hipoglykemiese middels, kan dit sulke gevolge hê.
As medisyne wat die sensitiwiteit van reseptore vir insulien verhoog, is thiazolidinediones een van die belowendste medisyne vir die behandeling van tipe 2-diabetes. Die voorkomende effek na inname van die medisyne duur tot 8 maande na afloop van die kursus.
Daar is 'n hipotese dat medisyne van hierdie klas die genetiese afwyking van die metaboliese sindroom kan regstel, wat die vordering van tipe 2-diabetes vertraag tot die volledige oorwinning oor die siekte.
Van die thiazolidinediones is die medikasie Aktos van die farmaseutiese maatskappy "Eli Lilly" (VSA) die 2de generasie medisyne wat vandag op die Russiese mark geregistreer is. Die gebruik daarvan maak nuwe moontlikhede oop, nie net in die diabetologie nie, maar ook in die kardiologie, waar die medisyne gebruik word om patologieë van die hart en bloedvate te voorkom, hoofsaaklik as gevolg van insulienweerstand.
Dosisvorm en samestelling van Pioglitazone
Die basiese komponent van die middel is pioglitazoonhidrochloried. In een tablet hang die hoeveelheid daarvan af van die dosis - 15 of 30 mg. Die aktiewe verbinding in die formulering word aangevul met laktosemonohydraat, hidroksipropiel sellulose, kalsiumkarboksimetiel sellulose, magnesiumstearaat.
Oorspronklike wit tablette kan geïdentifiseer word deur 'n ronde, konvekse vorm en "15" of "30" te graveer.
In een plaat 10 tablette, in 'n boks - 3-10 sulke plate. Die tydsduur van die middel is 2 jaar. Vir pioglitazon hang die prys nie net af van die dosis van die middel nie, maar ook van die generiese vervaardiger: 30 tablette Indian Pioglar 30 mg elk kan gekoop word vir 1083 roebels, 28 tablette Ierse Actos 30 mg elk - vir 3000 roebels.
Farmakologiese eienskappe
Pioglitazone is 'n mondelinge hipoglisemiese medikasie van die tiazolidinedione-klas. Die werking van die middel word geassosieer met die teenwoordigheid van insulien: verlaag die drempel van sensitiwiteit van die lewer en weefsel vir die hormoon, dit verhoog die koste van glukose en verminder die produksie daarvan in die lewer. In vergelyking met medisyne met sulfonielureum, stimuleer pioglitazon nie die b-selle wat verantwoordelik is vir insulienproduksie nie, en versnel dit nie hul veroudering en nekrose nie.
'N Afname in insulienweerstandigheid by tipe 2-diabetes help om die glukemiese profiel en geslikte hemoglobienwaardes te normaliseer. Met metaboliese afwykings dra die geneesmiddel by tot 'n toename in HDL-vlakke en 'n afname in trigliserolvlakke. Die inhoud van totale cholesterol en LDL bly onveranderd.
As dit in die spysverteringskanaal kom, word die middel aktief opgeneem en bereik die limietwaardes in die bloed na 2 uur met 'n biobeskikbaarheid van 80%. 'N Proportionele toename in die konsentrasie van die geneesmiddel in die bloed is aangeteken vir dosisse van 2 tot 60 mg. 'N Stabiele resultaat word behaal na die neem van die tablette in die eerste 4-7 dae.
Herhaalde gebruik veroorsaak nie die ophoping van die middel nie. Die absorpsietempo hang nie af van die tyd wat voedingstowwe ontvang word nie.
Pioglitazon word uitgeskakel met ontlasting (55%) en urine (45%). Die middel, wat in onveranderde vorm uitgeskei word, het 'n halfleeftyd van 5-6 uur vir die metaboliete, 16-23 uur.
Die ouderdom van 'n diabeet beïnvloed nie die farmakokinetika van die geneesmiddel nie. Met nierfunksionering sal die inhoud van glitazon en die metaboliete daarvan laer wees, maar die opruiming sal identies wees, dus word die konsentrasie van die gratis geneesmiddel gehandhaaf.
Met lewerversaking is die algemene vlak van die geneesmiddel in die bloed konstant, met 'n toename in die verspreidingsvolume, sal die speling verminder word en die fraksie van die gratis geneesmiddel verhoog word.
Aanduidings vir gebruik
Pioglitazon word gebruik om tipe 2-diabetes te beheer, beide as monoterapie en in komplekse behandeling, indien lewenstylwysigings (lae-koolhidraatvoeding, voldoende fisieke aktiwiteit, die beheer van die emosionele toestand) nie die glykemie ten volle vergoed nie.
In komplekse behandeling word dubbele regerings met metformien gebruik (veral vir vetsug), indien monoterapie met metformien in terapeutiese dosisse nie 100% glukemiese beheer bied nie. In geval van kontraindikasie vir metformien, word pioglitazon gekombineer met sulfonylurea-medisyne, indien die gebruik van laasgenoemde in monoterapie nie die gewenste resultaat lewer nie.
'N Kombinasie van pioglitazon en in drievoudige kombinasies met metformien en sulfonylureumpreparate is moontlik, veral vir vetsugtige pasiënte, indien die vorige skemas nie 'n normale glukemiese profiel het nie.
Tablette is ook geskik vir insulienafhanklike tipe 2-diabetes, as insulieninspuitings nie die diabetes voldoende beheer nie, en metformien is teenaangedui of deur die pasiënt nie geduld nie.
Kontra
Benewens hipersensitiwiteit vir die bestanddele van die formule, word pioglitazon nie aanbeveel nie:
- Pasiënte met tipe 1-siekte;
- Met diabetiese ketoasidose;
- Pasiënte met ernstige lewerdisfunksies;
- As in die anamnese - hartpatologieë van kuns. I - IV NYHA;
- Met makroskopiese hematurie van onsekere etiologie;
- Diabete met onkologie (blaaskanker).
Geneesmiddelinteraksies
Die gekombineerde gebruik van pioglitazon met digoksien, warfarien, fenprocoumon en metformien verander nie hul farmakologiese vermoëns nie. Beïnvloed nie die farmakokinetika en die gebruik van glitazon met sulfonylureumderivate nie.
Studies oor die interaksie van pioglitazon met orale voorbehoedmiddels, kalsiumkanaalblokkeerders, siklosporien en HMCA-CoA reduktase-remmers het nie 'n verandering in hul eienskappe aan die lig gebring nie.
Die gepaardgaande gebruik van pioglitazon en gemfibrozil veroorsaak 'n toename in die AUC van glitazon, wat die tyd-konsentrasie-afhanklikheid kenmerk, met 3 keer. Sodanige situasie verhoog die kanse dat ongewenste dosisafhanklike effekte voorkom, daarom moet die dosis pioglitazon aangepas word in kombinasie met 'n remmer.
Die tempo van pioglitazon word verhoog wanneer rifampisien saam gebruik word. Monitering van glukemie is verpligtend.
Aanbevelings vir die gebruik van Pioglitazonum
Gebruiksaanwysings van Pioglitazone beveel aan dat diabete 1 p / dag gebruik. Die tablet word heel met water ingeneem, die dokter kies die dosis met inagneming van die vorige terapie, ouderdom, stadium van die siekte, gepaardgaande patologieë, liggaamsreaksies.
Met ingewikkelde behandeling met insulien word die dosis van laasgenoemde aangepas volgens die lesings van die glukometer en dieetkenmerke.
Vir bejaarde diabete is dit nie nodig om die dosering te verander nie; hulle begin met 'n lae dosering, neem geleidelik toe, veral met gekombineerde skemas - dit vergemaklik die aanpassing en verminder die aktiwiteit van newe-effekte.
By nierfunksioneringsfunksies (kreatinienopruiming groter as 4 ml / min.) Word Glitazone soos gewoonlik voorgeskryf, dit word nie aangedui vir hemodialise-pasiënte nie, asook vir lewerversaking.
Bykomende aanbevelings
Die doeltreffendheid van die geselekteerde regime word elke 3 maande beoordeel met behulp van gegloceerde hemoglobienassays. As daar nie voldoende reaksie is nie, moet u die medisyne inneem. Langdurige gebruik van pioglitazon hou 'n moontlike risiko in, daarom moet die dokter die veiligheidsprofiel van die middel monitor.
Die middel kan vloeistof in die liggaam hou en die toestand by hartversaking vererger. As 'n diabeet risikofaktore het in die vorm van volwassenheid, 'n hartaanval of hartsiektes, moet die aanvangsdosis minimaal wees.
Titrasie is moontlik met positiewe dinamika. Hierdie kategorie diabete moet gereeld hul gesondheidstoestand (gewig, swelling, tekens van hartsiektes) monitor, veral met 'n lae diastoliese reservaat.
Diabete van 'n volwasse ouderdom (vanaf 75 jaar) moet veral gekyk word na die voorskryf van medikasie, aangesien daar geen ervaring met die gebruik van die middel vir hierdie kategorie is nie. Met die kombinasie van pioglitazon en insulien kan hartpatologieë verbeter word. Op hierdie ouderdom neem die risiko van kanker, frakture toe, dus as u 'n medikasie voorskryf, is dit nodig om die werklike voordele en moontlike skade te evalueer.
Kliniese toetse bevestig 'n verhoogde waarskynlikheid dat blaaskanker ontwikkel nadat pioglitzon ingeneem is. Ondanks die lae risiko (0,06% teenoor 0,02% in die kontrolegroep), moet alle faktore wat kanker veroorsaak (rook, skadelike produksie, bekkenbestraling, ouderdom) beoordeel word.
Voor die aanstelling van die middel word lewerensieme gekontroleer. Met 'n toename in ALT met 2,5 keer en met akute lewerversaking, is die geneesmiddel teenaangedui. Met 'n matige erns van lewerpatologie word pioglitazoon met omsigtigheid geneem.
Met simptome van nierfunksie (dyspeptiese afwykings, epigastriese pyn, anorexia, konstante uitputting), word lewerensieme nagegaan. As u die norm drie keer oorskry, sowel as die voorkoms van hepatitis, moet dit 'n rede wees vir die onttrekking van medisyne.
Met 'n afname in insulienweerstandigheid vind 'n herverdeling van die vet plaas: viscerale neem af, en die ekstra buik neem toe. As gewigstoename geassosieer word met edeem, is dit belangrik om hartfunksie en kalorie-inname te beheer.
As gevolg van die verhoogde bloedvolume, kan hemoglobien gemiddeld 4% daal. Soortgelyke veranderinge word waargeneem wanneer u ander antidiabetiese middels neem (vir metformien - 3-4%, sulfonielureumpreparate - 1-2%).
In dubbele en drievoudige kombinasies met pioglitazoon, insulien en sulfonylurea-reeks neem die risiko van hipoglukemie toe. Met ingewikkelde terapie is tydige titrering van die dosis belangrik.
Thiazolidinediones kan bydra tot verswakte sig en swelling. As u 'n oogarts kontak, is dit belangrik om die waarskynlikheid van makulêre edeem met pioglitazoon te oorweeg. Daar is 'n risiko vir beenfrakture.
As gevolg van die onvoldoende bewysbasis vir effektiwiteit en veiligheid ten opsigte van swangerskap en laktasie, word vroue nie poliglitazoon in hierdie periodes voorgeskryf nie. Die dwelmmiddel is teenaangedui in die kinderjare.
Wanneer u voertuie of komplekse meganismes bestuur, moet die moontlikheid van newe-effekte na die gebruik van glitazoon oorweeg word.
Oordosis en ongewenste gevolge
Met monoterapie en in komplekse skemas word ongewenste verskynsels aangeteken:
- Makulêre oedeem, gesiggestremdheid;
- anemie;
- Hipersese, hoofpyn;
- Infeksies in die respiratoriese stelsel, sinusitis en faringitis;
- Allergie, anafilakse, hipersensitiwiteit, angio-edeem;
- Verlaagde kwaliteit van slaap;
- Tumore van verskillende aard: poliepe, siste, kanker;
- Frakture en pyne in die ledemate;
- Defekasie ritme versteuring;
- Erektiele disfunksie;
Hipoglukemie, onbeheerde eetlus;- Hipesthesie, verswakte koördinasie;
- vertigo;
- Gewigstoename en ALT-groei;
- Glukosurie, proteïnurie.
Hipoglukemie, onbeheerde eetlus;Die studies het die veiligheid getoets van 'n dosis van 120 mg, wat vrywilligers 4 dae geneem het, en daarna nog 7 dae teen 180 mg. Geen oordosis simptome is gevind nie.
Hipoglykemiese toestande is moontlik met 'n komplekse behandeling met insulien- en sulfonielureumpreparate. Terapie is simptomaties en ondersteunend.
Pioglitazon - analoë
In die Amerikaanse antibiotika-mark, een van die grootste ter wêreld, beslaan pioglitazon 'n segment wat vergelykbaar is met metformien. Met kontraindikasies of swak verdraagsaamheid, kan pioglitazoon vervang word deur Avandia of Roglit - analoë gebaseer op rosiglitazon - 'n middel van dieselfde klas tiazolidinedione, maar die langtermynvoorspellings in hierdie groep is teleurstellend.
Verminder insulienweerstandigheid en biguaniede. In hierdie geval kan pyoglizatone vervang word deur Glucophage, Siofor, Bagomet, NovoFormin en ander metformien-gebaseerde medisyne.
Van die begrotingsegment van hipoglykemiese middels is Russiese analoë gewild: Diab-norm, Diaglitazone, Astrozone. As gevolg van 'n deeglike lys kontraindikasies, waarvan die aantal toeneem met ingewikkelde terapie, moet u versigtig wees met die keuse van analoë.
Verbruikersevaluering
Oor pioglitazoon is resensies van diabete gemeng. Diegene wat die oorspronklike medisyne gebruik het, merk hoë effektiwiteit en 'n minimum newe-effekte op.
Die gevolgtrekking is onomwonde: die medisyne verlaag die vlak van glukemie, gesmelte hemoglobien en selfs die behoefte aan insulien (veral met ingewikkelde behandeling) wesenlik. Maar dit is nie geskik vir almal nie, daarom moet u nie met die gesondheid eksperimenteer en die medisyne op advies van vriende verkry nie. Slegs 'n spesialis kan besluit oor die haalbaarheid van sulke terapie en die algoritme vir die ontvangs van pioglitazoon.
U kan meer leer oor die gebruik van thiazolidinediones in kliniese praktyk uit die video:
