Die voortdurende toename in die aantal pasiënte wat aan tipe 2-diabetes mellitus ly en die laat vaskulêre komplikasies, beskou hierdie siekte as 'n wêreldwye probleem.
Diabetes mellitus spaar nie industriële ontwikkelde en infrastruktuurlande of onderontwikkelde lande nie. Die WGO skat dat daar wêreldwyd ongeveer 150 miljoen mense met diabetes is. En die jaarlikse toename in die siekte is 5-10%.
In Rusland is daar vandag ongeveer 2,5 miljoen pasiënte met diabetes geregistreer. Maar hierdie syfer is nie finaal nie, aangesien die aantal gevalle wat nie opgespoor is nie, ongeveer gelyk is aan 8 miljoen. Eenvoudig gestel, 5% van die bevolking in Rusland ly aan diabetes. Hiervan het 90% tipe 2-diabetes.
Die mees algemene komplikasies van diabetes is kardiovaskulêre siektes, wat in 70% van die gevalle tot onomkeerbare katastrofiese resultate lei. Om hierdie rede het die Amerikaanse vereniging van kardiologie die siekte gerangskik as 'n kardiovaskulêre siekte.
Risikofaktore
Postprandiale hiperglykemie is 'n oormaat bloedsuiker van 10 mmol / l of hoër na 'n tipiese gemiddelde maaltyd. Die belang van postprandiale en agtergrond hiperglykemie in die patogenese van laat komplikasies van vaskulêre diabetes is ongelooflik hoog. Metaboliese afwykings in tipe 2-diabetes vorm 'n aantal risikofaktore vir bloedvate en die hart, insluitend:
- Vetsug.
- Arteriële hipertensie.
- Hoë vlakke van remmer 1 wat fibrinogeen en plasminogeen aktiveer.
- Hyperinsulinemie.
- Dislipidemie, wat hoofsaaklik gekenmerk word deur lae HDL-cholesterol (lipoproteïene met hoë digtheid) en hipertriglyceridemie.
- Insulienweerstand.
Die sterftes as gevolg van koronêre hartsiekte en die aantal nie-dodelike manifestasies van hierdie siekte by pasiënte met diabetes mellitus is 3-4 keer hoër as by mense van dieselfde ouderdom, maar wat nie diabetes het nie.
Daarom moet onopgemerkte risikofaktore en faktore wat kenmerkend is van tipe 2-diabetes, insluitend insulienweerstandigheid en hiperglykemie, verantwoordelik wees vir die vinnige ontwikkeling van vaskulêre aterosklerose by hierdie pasiënte.
Algemene aanwysers vir hoë suikerbeheersing (geslikte hemoglobien, vas glukemie) verklaar nie die verhoogde risiko vir kardiovaskulêre komplikasies by pasiënte met tipe 2-diabetes nie. Bewese risikofaktore sluit in:
- Arteriële hipertensie.
- Erflike predisposisie.
- Geslag (mans is meer vatbaar).
- Dislipidemie.
- Ouderdom.
- Rook.
Postprandiale glukosekonsentrasie
Soos die resultate van uitgebreide studies getoon het, speel postprandiale glukemie 'n ewe belangrike rol in die ontwikkeling van koronêre hartsiektes en aterosklerose. 'N DECODE-kliniese studie wat die risiko van sterftes in verskillende hiperglisemie-variante beoordeel het, het getoon dat die postprandiale glukosekonsentrasie 'n onafhanklike risikofaktor is wat meer voorspelbaar is as die gesmelte hemoglobien.
Hierdie studie het bevestig dat by die beoordeling van die risiko vir 'n nadelige kardiovaskulêre uitkoms van tipe 2-diabetes, nie net die aanduiders van vasende glukemie HbA1c, maar ook die vlak van glukose in die bloed, twee uur na 'n maal, in ag geneem moet word nie.
Belangrik! Die verband tussen vas en postprandiale glukemie bestaan beslis. Die liggaam kan nie altyd die hoeveelheid koolhidrate wat tydens maaltye ontvang word, suksesvol hanteer nie, wat lei tot die ophoping of stadige opruiming van glukose. As gevolg hiervan neem die vlak van glukemie aansienlik toe na ete, daal dit nie gedurende die dag nie en word selfs die norm van vasende bloedsuiker gehandhaaf.
Daar is 'n aanname dat die vlak van glukose-pieke in bloed by diabetes mellitus, wat direk met voedselinname geassosieer word, belangriker is as om glukose vas te hou.
As die pasiënt tekens van vaskulêre en mikrosirkulatoriese komplikasies met tipe 2-diabetes het, dui dit daarop dat postprandiale hiperglisemie plaasgevind het lank voordat die kliniese simptome van diabetes opgespoor is, en die risiko vir hoë komplikasies bestaan vir 'n lang periode.
Daar is die afgelope paar jaar 'n sterk mening oor die beweerde meganismes van diabetes mellitus. Die oorsake van tipe 2-diabetes is verminderde insulienafskeiding en insulienweerstandigheid, waarvan die ontwikkeling afhang van 'n kombinasie van verworwe of aangebore faktore.
Daar is byvoorbeeld gevind dat die meganisme van homeostase afhang van die terugvoerstelsel in die komplekse lewer verwyderde weefsel - pankreas-betaselle. In die patogenese van diabetes mellitus is die afwesigheid van 'n vroeë fase van insulienafskeiding van groot belang.
Dit is geen geheim dat glukemie gedurende die dag fluktueer en maksimum vlakke bereik nadat hulle geëet het nie. Die meganisme van insulienvrystelling by gesonde mense is goed gevestig, insluitend 'n reaksie op die voorkoms en reuk van voedsel, wat bydra tot die vrystelling van glukose in die bloed.
By mense wat byvoorbeeld nie 'n verswakte glukosetoleransie (NTG) of suikersiekte het nie, lei die aanvulling van glukose tot onmiddellike afskeiding van insulien, wat na tien minute die maksimum waarde bereik. Hierna volg die tweede fase, waarvan die piek binne 20 minute voorkom.
By pasiënte met tipe 2-diabetes en met NTG, is daar 'n fout in hierdie stelsel. Die insulienrespons is heeltemal of gedeeltelik afwesig (vroeë fase van insulienafskeiding), dit wil sê dit is onvoldoende of vertraag. Afhangend van die erns van die siekte, kan die tweede fase benadeel of gehandhaaf word. Dikwels is dit eweredig aan glukosetoleransie, en terselfdertyd is daar geen verswakte glukosetoleransie nie.
Let op! Die vroeë fase van insulienafskeiding dra by tot die voorbereiding van perifere weefsels teen die tyd wat glukose gebruik word en om insulienweerstandigheid te oorkom.
As gevolg van die vroeë fase, word die produksie van glukose deur die lewer onderdruk, wat dit moontlik maak om postprandiale glukemie te voorkom.
Chroniese hiperglikemie
Namate die siekte ontwikkel, waar die hiperglykemie die hoofrol speel, verloor beta-selle hul funksie en word die polsselle vernietig, word die polsagtige aard van insulienafskeiding ontwrig, en dit verhoog die glukemie verder.
As gevolg van hierdie patologiese veranderinge, ontwikkel dit vinnig komplikasies. Neem deel aan die voorkoms van diabetiese angiopatie:
- Oksidatiewe spanning.
- Nie-ensiematiese glisering van proteïene.
- Outooxidasie van glukose.
Hyperglykemie speel die hooffunksie in die meganismes van die voorkoms van hierdie prosesse. Daar word bewys dat 75% van die beta-selle, selfs voordat 'n hiperglukemie met 'n vinnig vasgestelde diagnose vasgestel is, hul funksie verloor. Gelukkig is hierdie proses omkeerbaar.
Wetenskaplikes het bevind dat beta-selle in die pankreas in 'n dinamiese toestand is, dit wil sê dat hulle gereeld bygewerk word en dat die beta-selmassa aanpas by die liggaam se behoeftes aan die hormoon insulien.
Maar met aanhoudende chroniese hiperglykemie, word die vermoë om betaselle te oorleef om voldoende met insulien op akute glukose-stimulasie te reageer, aansienlik verminder. Die afwesigheid van hierdie reaksie op glukose-belading is belaai met 'n oortreding van die 1ste en 2de fases van insulienafskeiding. Terselfdertyd versterk chroniese hiperglykemie die effek van aminosure op beta-selle.
Glukose toksisiteit
Die versteurde insulienproduksie by chroniese hiperglikemie is 'n omkeerbare proses mits die koolhidraatmetabolisme genormaliseer word. Die vermoë van chroniese hiperglukemie om insulienproduksie te ontwrig, word glukosetoksisiteit genoem.
Hierdie patologie, wat ontwikkel is teen die agtergrond van chroniese hiperglikemie, is een van die hoofoorsake van sekondêre insulienweerstand. Boonop veroorsaak glukose-toksisiteit die desorpsie van beta-selle, wat gemanifesteer word deur 'n afname in hul sekretoriese aktiwiteit.
Terselfdertyd beïnvloed sommige aminosure, byvoorbeeld glutamien, die werking van insulien aansienlik, wat die absorpsie van glukose moduleer. In sulke situasies is die gediagnoseerde desensitisering 'n gevolg van die vorming van metaboliese produkte - heksosamiene (hexosamine shunt).
Op grond hiervan word dit duidelik dat hiperinsulinemie en hiperglisemie beslis as onafhanklike risikofaktore vir kardiovaskulêre siektes kan optree. Postprandiale en agtergrond hiperglykemie veroorsaak 'n aantal patologiese meganismes wat betrokke is by die ontwikkeling van komplikasies met diabetes.
Chroniese hiperglukemie behels die intense vorming van vrye radikale, wat in staat is om aan lipiedmolekules te bind en die vroeë ontwikkeling van aterosklerose uitlok.
Die binding van die NO-molekule (stikstofoksied), wat 'n kragtige vasodilatator is wat deur die endotheel afgeskei word, verhoog die reeds ordentlike endoteliale disfunksie en versnel die ontwikkeling van makroangiopatie.
'N Bepaalde aantal vrye radikale word voortdurend in vivo in die liggaam gevorm. Terselfdertyd word 'n balans gehandhaaf tussen die werking van antioksidantbeskerming en die vlak van oksidante (vrye radikale).
Maar onder sekere omstandighede groei die vorming van radikale reaktiewe verbindings, wat noodwendig lei tot oksidatiewe spanning, gepaard met 'n wanbalans tussen hierdie stelsels met 'n toename in die aantal oksidante wat lei tot die nederlaag van biologiese sellulêre molekules.
Hierdie beskadigde molekules is merkers van oksidatiewe spanning. Hoë vorming van vrye radikale kom voor as gevolg van hiperglukemie, verhoogde outooxidasie van glukose en die deelname daarvan aan die meganismes van proteïenglisasie.
'N Groot aantal vrye radikale is sitotoksies wanneer hul vorming oormatig is. Hulle poog om die tweede of addisionele elektron van ander molekules vas te vang en sodoende die struktuur van selle, weefsels, organe te ontwrig.
Daar is vasgestel dat dit in die proses om diabetes mellitus en aterosklerose te ontwikkel, juis die oortollige vrye radikale en oksidatiewe stres is wat deelneem, wat:
- vergesel insulien tekort;
- lei tot hiperglikemie.
Hyperglykemie kan die primêre simptoom van die endotheelaktiwiteit van die hartvate wees.
Behandeling van postprandiale hiperglykemie
Om kompensasie vir koolhidraatmetabolisme te verkry, is dit rasioneel om 'n stel maatreëls toe te pas wat bestaan uit:
- in 'n gebalanseerde dieet;
- in fisieke aktiwiteit;
- in geneesmiddelterapie.
Let op! 'N Belangrike faktor in die effektiewe behandeling van diabetes is 'n sub-kalorie dieet en voldoende liggaamlike aktiwiteit. Dieet moet gerig wees op 'n algemene beperking van koolhidrate en veral verfynde. Hierdie maatreëls belemmer die ontwikkeling van postprandiale hiperglykemie en beïnvloed die normalisering daarvan gedurende die dag.
Dieet en fisieke aktiwiteit alleen kan gewoonlik nie 'n hoë nagtelike produksie van glukose deur die lewer hanteer nie, wat lei tot hoë vas en postprandiale glukemie.
Aangesien hiperglykemie die belangrikste skakel is wat insulienafskeiding beïnvloed, ontstaan die kwessie van geneesmiddelterapie vir tipe 2-diabetes altyd. Dikwels word sulfonielureumderivate hiervoor gebruik.
Geneesmiddels in hierdie groep verhoog insulienafskeiding en verminder die vastende glukemie. Maar dit het 'n minimale impak op postprandiale hiperglikemie.
Die noue verwantskap tussen dodelike kardiovaskulêre komplikasies en postprandiale hiperglykemie is vir dokters en die pasiënt, enersyds die taak van voortdurende monitering van postprandiale hiperglykemie, en andersyds die gebruik van prandiale regulators om glukemie reg te stel.
Die voorkoming van postprandiale hiperglykemie sonder toename van die afskeiding van die endogene hormooninsulien kan verkry word deur die adsorpsie van koolhidrate in die dunderm met behulp van akarbose te beperk.
Vertrou op navorsingsdata wat die belangrike rol van aminosure (behalwe glukose) in die meganisme van insulienafskeiding deur beta-selle in die voedselproses bevestig, het die studie begin met die suikerverlagende effekte van analoë van bensoësuur, fenielalanien, wat gelei het tot die sintese van repaglinied en nateglinide.
Die insulienafskeiding wat deur hulle gestimuleer word, is naby die natuurlike vroeë afskeiding by gesonde mense nadat hulle geëet het. Dit lei tot 'n effektiewe afname in die maksimum glukose-waardes in die post-landelike periode. Die medisyne het 'n kort, maar vinnige effek, waardeur u 'n skerp toename in suiker kan voorkom nadat u geëet het.
Onlangs het aanduidings vir insulieninspuitings by pasiënte met tipe 2-diabetes aansienlik toegeneem. Volgens die konserwatiefste ramings benodig ongeveer 40% van pasiënte met tipe 2-diabetes insulienterapie. Die hormoon kry egter minder as 10%.
Die tradisionele aanduidings is om insulienterapie vir tipe 2-diabetes te begin:
- ernstige komplikasies van diabetes;
- chirurgiese operasies;
- akute serebrovaskulêre ongeluk;
- akute miokardiale infarksie;
- swangerskap;
- infeksie.
Dokters is deesdae deeglik bewus van die behoefte aan insulien-inspuitings om glukose-toksisiteit te verlig en die beta-selfunksie hervat tydens chroniese matige hiperglykemie.
Die effektiewe vermindering in lewerglukoseproduksie by tipe 2-diabetes verg die aktivering van twee prosesse:
- Glikogenolise.
- Glukoneogenese.
Aangesien insulienterapie help om glukoneogenese, glikogenolise in die lewer te verminder en die perifere sensitiwiteit vir insulien te verbeter, kan dit die patogenetiese meganismes van diabetes mellitus verbeter.
Die positiewe gevolge van insulienterapie vir diabetes sluit in:
- afname in vasende hiperglikemie en na eet;
- verminderde lewerglukoseproduksie en glukoneogenese;
- verhoogde insulienproduksie as reaksie op glukosestimulasie of voedselinname;
- aktivering van anti-arterogene veranderinge in die profiel van lipoproteïene en lipiede;
- verbetering van anaërobiese en aërobiese glikolise;
- verminderde glisering van lipoproteïene en proteïene.
